血红蛋白代谢参考幻灯片.pptVIP

血红蛋白代谢 1 血红蛋白结构 ? 人体内的血红蛋白由四个亚 基构成，分别为两个 α 亚基 和两个 β 亚基，在与人体环 境相似的电解质溶液中血红 蛋白的四个亚基可以自动组 装成 α2β2 的形态。 ? 血红蛋白的每个亚基由一条 肽链（珠蛋白）和一个血红 素分子构成 2 血红素的结构 ? 每个血红素又由 4 个吡咯环 组成，在环中央有一个铁 原子。血红蛋白中的铁在 二价状态时，可与氧呈可 逆性结合 ( 氧合血红蛋白 ) ， 如果铁氧化为三价状态。 血红蛋白则转变为高铁血 红蛋白，就失去了载氧能 力。 3 血红素的生物合成 合成的组织和亚细胞定位 参与血红蛋白组成 的血红素主要在 骨髓 的 幼红细胞和网织红细胞中合成 合成原料 甘氨酸、琥珀酰 CoA 、 Fe 2+ 合成定位 线粒体、胞质 4 * 合成过程 ①δ - 氨基 - γ - 酮戊酸 ( ? - aminolevulinic acid ,ALA) 生成 （线粒 体） ： + HSCoA + CO 2 ALA 合酶 （磷酸吡哆醛） COOH H 2 C CH 2 C ～ SCoA O CH 2 NH 2 COOH COOH H 2 C CH 2 C CH 2 NH 2 O 调节酶： ALA 合酶 5 ② 胆色素原的生成（ 胞质） ALA 脱水酶 2H 2 O N H OH O O H O N H 2 COOH CH 2 CH 2 C C N O H H H H 6 ③ 尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ的生成 （胞质） 4 ×胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原 Ⅲ 粪卟啉原 Ⅲ 尿卟啉原 Ⅰ 同合酶 尿卟啉原 Ⅲ 同合酶 尿卟啉原 Ⅲ 脱羧酶 7 ④ 血红素的生成（ 线粒体） 粪卟啉原 Ⅲ 原卟啉原 Ⅸ 原卟啉 Ⅸ 血红素 粪卟啉原 Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原 Ⅸ 氧化酶 8 9 体内的铁卟啉化合物 —— 血红蛋白 、肌红 蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※ 约 80 ％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 （一）胆红素主要来自红细胞的破坏 ? 胆红素来源 胆红素的生成及空间结构 10 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化 胆红素的生成 ? 部位 肝、脾、骨髓单核 - 噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 ? 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 ? 胆红素的性质 亲脂疏水，对 大脑具有毒性 作用 11 N N N N HOOC Fe 2+ HOOC 2O 2 NADPH+H + NADP + CO +H 2 O Fe 3+ H N H N P N P H N O O NADPH+H + NADP + H N H N P P H N O O H H 血红素 胆绿素 胆红素 血红素加氧酶 胆绿素还原酶 H N 胆 红 素 的 生 成 过 程 12 三、血液中的血红素主要与 血清蛋白结合 而运输 ? 意义 增加胆红素在血浆中的 溶解度 ，限制 胆红素自由通过生物膜产生 毒性作用 。 ? 运输形式 胆红素 - 清蛋白复合体 13 四、胆红素在肝细胞中生成结合型胆红素 并分泌入胆小管 （一）胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 与 清蛋白结合的胆红素 在肝细胞膜血窦域 分解出游离的胆红素，并被肝细胞摄取。 其动力是肝细胞内外胆红素的渗透压。 其速度取决于清蛋白 - 胆红素的释放速度和 肝细胞对胆红素的处理能力。 14 胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆 Y 蛋白和 Z 蛋白相结合，其中以 Y 蛋白为主 。 Y 蛋白，即配体蛋白 (ligandin) 配体蛋白将 胆红素携带到肝内质网。 （二） Y 蛋白或 Z 蛋白 是胆红素在肝细胞质的 主要载体 15 ? 部位： 滑面内网质 ? 反应： 结合反应（ UDP 葡萄糖醛酸， UDPGA ） ? 酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 ? 产物： 主要为双 葡萄糖醛酸胆红素 ，另有少量单 葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为 结合胆红 素 （三）胆红素在肝细胞内质网中结合转化为 结合胆红素 16 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP - 葡糖醛酸 UDP- 葡糖醛 酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP - 葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP- 葡糖醛 酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 17 H N H N N H N O O H H CH 2 CH 2 CH 2 CO O CH 2 CO O H O H HO H H OH HOOC H H OH O H OH HO H H H OH H COOH H H 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 18 O N H N H C O O H O C O N H N H O H O H OH OH O N H N H C O O O COOH O O C O N H N H O COOH