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第十四章抗微生物药 第五节 化学合成抗菌药 曲阜中医药学校 严秀芹 1 9 : 4 6 一、 喹诺酮类 [ 概述 ] 是一类含有 4- 喹酮母核的合成抗菌药， 可分为四代。 第一代：萘啶酸，已被淘汰。 第二代：吡哌酸等。吡哌酸对 G - 菌有效， 口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染， 已少用。 1 9 : 4 6 第三代：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、 环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。 口服 易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠 道感染。 第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、 抗菌活性更强。 1 9 : 4 6 氟喹诺酮药物的特点 [ 体内过程 ] (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高； (2) 半衰期较长，血浆蛋白结合率低 (3) 体内分布广，体液组织液中浓度高，可 达到有效地抑菌和杀菌水平。 1 9 : 4 6 【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广， 抗菌作用强： 1. 对革兰阴性菌作用强大。 2. 对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。 3. 某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、 支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。 4. 第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。 1 9 : 4 6 [ 机制 ] 主要是通过抑制细菌的 DNA 回旋酶， 而影响细菌 DNA 的复制，与其他药物无 交叉耐药现象 。 DNA 回旋酶： 主要影响 DNA 合成过程中 切口封闭功能，而阻碍细菌 DNA 合成。在 G - 菌中喹诺酮主要抑制 DNA 回旋酶。 1 9 : 4 6 【 临床应用 】广泛 氟喹诺酮类适用于治疗敏感 G - 菌、 G + 菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸 道感染、 骨骼系统感染（ 骨髓炎和骨关 节感染 ）、皮肤软组织感染 等各种感染。 1 9 : 4 6 【不良反应】发生率仅为 5% ①胃肠道反应 ② CNS 反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病 史者不宜应用。 ③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹，个别病人出现 光敏性皮炎 ； ④ 软骨损害： 少数可出现关节疼痛和炎症 （水肿），所以 不宜用于儿童和孕妇。 1 9 : 4 6 二、常用的喹诺酮类药物 诺氟沙星 尿、肠道药浓度高， 用于敏感菌所致泌尿 生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮 肤、眼部感染。 环丙沙星 抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中 体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢 菌素耐药的 G + 、 G - 对本药仍敏感。对厌氧菌多数 无效。 1 9 : 4 6 氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、 胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。 左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的 2 倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感 染、难治性感染。不良反应较轻。 1 9 : 4 6 二、磺胺药和甲氧苄啶 （一）磺胺药 ? 是 1935 年合成并用于防治全身感染的抗菌 药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病 疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格 低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定 地位。 1 9 : 4 6 【抗菌作用】 广谱。 l G + 菌：溶链菌、肺炎球菌 l G - 菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠 埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单 胞菌。 l 对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 也有抑制作用。 l l 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无 效。 1 9 : 4 6 [ 作用机理 ] 磺胺类与 PABA 化构相似，竞争 性抑制二氢叶酸合成酶，通过干 扰细菌叶酸代谢而抑菌。 1 9 : 4 6 1 9 : 4 6 应 用 注 意 : ? 1 . 首剂加倍 ? 2 . 脓液和坏死组织含大量 PABA ，局部应 先清创排浓 ? 3 . 禁与普鲁卡因合用 4. 人体可直接利用外源性叶酸，故不受一 般磺胺类及 TMP 影响。 [ 耐药性 ] 以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎 球菌、痢疾杆菌次之。 1 9 : 4 6 1. 用于全身性感染： 口服易吸收，根据 t 1/2 分： ? 短效类（＜ 10h ） : 如 S