PKPD在抗菌药物应用中的指导作用PPT参考幻灯片.ppt

碳青霉烯类对产和不产ESBL菌株PK/KD研究结果 Leticia R. Pharmacodynamic Modeling of Carbapenems and Fluoroquinolones Against Bacteria That Produce Extended-Spectrum Beta-Lactamases，CLINICAL THERAPEuncs，/VOL 26, NO. 11, 2004 * 国内ESBLs菌株感染治疗 1.严重感染的病人：碳青霉烯类； 2.轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深或特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不佳 时可改碳青霉烯类； 3.头霉素也可应用，但耐药比国外严重； 4.环丙沙星85%左右耐药； 5.阿米卡星50%左右耐药。 * PK/PD在耐药革兰阴性菌感染中的应用 碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌 * 具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物 类别 常用药物推荐 抗假单胞菌青霉素类 哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 及酶抑制剂复合制剂 哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸 抗假单胞菌头孢菌素 头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、 头孢哌酮/舒巴坦 抗假单胞菌碳青霉烯类 美罗培南、亚胺培南、帕尼培南、比阿培南 单环酰胺类 氨曲南 抗假单胞菌喹诺酮类 环丙沙星和左氧氟沙星 氨基糖苷类 阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素； 异帕米星、奈替米星、依替米星 多粘菌素 多粘菌素E、多粘菌素B * 抗菌药物对铜绿假单胞菌的敏感率（CMSS-2010） CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897－90 * 对于肾功能正常患者每日哌拉西林剂量应达到达12～16g，分3～4次给药；（8:1制剂），4.5g，q6～8h； 头孢吡肟、头孢他啶：2g，q8h； 头孢哌酮/舒巴坦（2:1制剂）：3g，q8h； 美罗培南：1g，q6～8h，每次持续3h； 亚胺培南：1g，q6～8h，每次持续2h； 比阿培南：0.3g，q6h；或0.6g，q12h。 氨曲南：2g，q6～8h，每日最大剂量不宜超过8g 时间依赖性抗生素 * 浓度依赖性抗生素 左氧氟沙星：0.5～0.75g，qd。欧美最大剂量推荐0.5g，q12h 环丙沙星由于半衰期较短，依然采用分次给药，轻至中度感染，400mg，q12h；重症感染400mg，q8h 阿米卡星：欧美15～20mg/kg/d，国内15mg/kg/d； 庆大和妥布，7mg/kg/d * 多粘菌素 多粘菌素B、多粘菌素E，临床主要应用的是多粘菌素E。应用于PA，尤其是XDR-PA和PDR-PA菌株感染； 此类药物肾毒性明显，剂量必须根据肌酐清除率调整，国际上推荐的常用剂量多粘菌素E为每天2.5mg/kg～5mg/kg或每天200万U～400万U（100万U相当于多粘菌素E甲磺酸盐80mg），分2～4次静滴； 该类药物存在明显异质性耐药，常需联合应用其他抗菌药物，可与抗假单胞菌碳青霉烯类/氨基糖苷类/喹诺酮类/抗假单胞菌β内酰胺类联合使用。 * PK/PD在MRSA感染治疗中的应用 * PK/PD参数与给药方案 给药方案 AUC24/MIC ?Cmin/MIC vancomycin 1g, q24h, 1g和2g,q12 1g和1.5g, q8h 1.5g, q6h 400 4 linezolid 600mg，q12h 100 daptomycin 4, 6, 8, 10, 12 mg