乌司他丁与急危重患者重要脏器保护的研究进展.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 乌司他丁与急危重患者重要脏器保护的 研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 乌司他丁(Ulinastatin, UTI)是一种从人尿中分离纯化的蛋 白酶抑制剂，是一种分子量为67000D 的糖蛋白。由143 个氨基酸 残基组成，其生物利用度为 100％，半衰期40min ，5min 达峰值。 大量研究显示当人体受到感染、发热、肿瘤、妊娠、休克、手术、给 予糖皮质激素等刺激时，人体尿液中UTI 活性升高。进一步研究发现， 在人血浆内存在较高浓度的蛋白酶抑制剂，而在机体受到严重损伤 时，其被消耗，浓度明显下降，但随机体的恢复，其浓度又回升。这 表明UTI 可能具有抵抗外来刺激，减少外界损伤因子对机体的损伤， 维持人体内环境平衡的作用。随后的研究充分证实了这一点，大量药 理药效学研究和临床研究表明：UTI 具有抑制多种蛋白、糖和脂类的 水解酶的活性，抑制炎症介质的过度释放，改善微循环和组织灌注等 重要的药理作用，从而在机体受到外界损伤时起到保护作用。 1 UTI 对重要脏器保护的可能机制 UTI 通过以下机制发挥其保护功能：①UTI 是一种典型的Kunitz 型 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 的蛋白酶抑制剂，具有两个活性功能区，各自均有很广的抑酶谱，且 不完全重叠，能够结合如胰蛋白酶、a-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶和粒 细胞弹性蛋白酶（PMNE ）以及透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶、糖水 解酶和脂水解酶等多种酶类，与酶结合后抑制酶的活性，并促进酶的 降解[1,2] ；②UTI 属于人体内源性抑炎物质，在稳定溶酶体膜同时还 可以抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附聚集及其活性物质和弹性蛋 白酶的释放，抑制了细胞因子和炎性递质的释放，减少凝血因子的损 耗；③保护内皮细胞，减少内皮下胶原暴露的机会，阻断内源性凝血 的启动，减轻组织细胞损伤和功能障碍；④通过维持促凝和抗凝的平 衡，减少血液循环中血栓的形成，改善微循环；⑤减少组织、细胞的 损伤；改善循环、改善组织灌注；⑥具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体 酶的释放，抑制心肌抑制因子(MDF)产生，清除氧自由基的作用[1] ； ⑦UTI 不仅能抑制PMNE 的释放，而且能抑制由PMNE 诱导的IL-8 基因表达和蛋白分泌，从而降低炎性反应对组织的损伤；⑧UTI 可降 低血浆TNF-α、IL-6 和IL-10 的含量，通过上调抗炎因子和下调促炎 因子，调整促炎和抗炎双方力量，促使机体恢复内环境平衡，使机体 的炎症和抗炎症反应处于一种低水平的平衡状态。 2 UTI 对各重要脏器的保护作用 2.1 对肺的保护作用 2.1.1 UTI 用于体外循环后的肺保护 心肺转流(CPB)后肺损伤与CPB 引起的非感染性的全身性炎性 反应综合征(SIRS) ，缺血再灌注以及肺表面活性物质减少有关，其中 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 全身炎症反应是造成肺损伤的重要原因。CPB 中血液同人工材料表 面接触、外科手术创伤、心肌细胞的缺血、再灌注损伤、肠源性内毒 素的释放、手术中温度的变化等将促发TNF-α、IL-6、IL-8 等促炎因 子和IL-10 等抗炎因子的释放，导致SIRS[3]。炎性因子共同作用促 使肺泡细胞、肺血管内皮细胞缺氧发生线粒体肿胀和细胞水肿，血流 再灌时氧自由基、钙超载和能量代谢障碍等导致严重的缺血再灌注损 伤。研究证明[4,5]UTI 通过抑制因 CPB 引起的中性粒细胞的激活和 炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8 的释放,促进抗炎因子IL-10 的释放，减 轻机体的炎性反应,减轻肺泡细胞和肺血管上皮细胞的损伤，促进肺 泡表面活性物质的合成与释放，以及稳定溶酶体膜、清除氧自由基的 作用,从多个方面减轻肺的损伤。 2.1.2 UTI 用于肝移植术肺损伤的保护作用 肝移植手术过程中供肝的缺血、无肝期血流动力学的改变、肾 淤血、凝血、 纤溶系统的紊乱、胃肠道淤血所致的内毒素血症、复 流后的再灌注损伤、高钾、低钙和酸中毒、受体对供肝的免疫排斥等 因素均可造成肺的损伤。此过程中大量激活的中性粒细胞、单核 巨 噬细胞一方面能释放氧自由基、弹性蛋白