他汀类药物防治脑卒中的研究进展.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 他汀类药物防治脑卒中的研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】他汀类药物 脑卒中 多效性 脑卒中是一组不同病因的急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥 漫性脑功能缺损的临床综合征。目前已成为人类第二大致死原因，致 残率高，疾病负担沉重［１，２］。在中国，每年新发病例约150 万～ 200 万，并呈上升趋势，其防治任务紧迫而艰巨。大量研究证实，血 浆胆固醇水平升高是冠心病的主要危险因素,而脑卒中与冠心病又有 许多共同的危险因素，如高血压、吸烟和糖尿病等，因此血脂异常与 脑血管疾病特别是脑卒中的关系越来越引起关注，血脂异常的治疗成 为降低脑卒中发病率和再发率的重要组成部分。而他汀类药物的问世 为脑卒中的防治带来了新的曙光，不仅可以有效降低脑卒中患者的血 脂水平，同时还具有保护脑及血管的多效性作用。早在1976 年End 就发现他汀类药物能强烈抑制3-羟基-3 甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA） 还原酶活性［3］。这是继阿司匹林和降压药后能够防治心脑血管疾病 的重要方法。近来越来越多的证据支持，他汀类药物能降低脑卒中的 发生危险。5 项大规模的他汀类药物治疗试验［4～8］结果（HPS、 PROSPER、 ALLHAT-LLT、ASCOT-LLA、PROVE-IT）及目前为止唯一的、 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 卒中二级预防的降脂药物临床试验［9，10］（SPARCL 研究）的结果 的问世，为临床血脂的研究和脑血管疾病的防治提供了科学依据，使 临床医生对他汀类药物在临床中的应用有了新的认识。 1 他汀类药物是预防脑卒中发生和复发的主要药物 已经证实，患有动脉粥样硬化，冠心病，高血压，糖尿病的 病人服用他汀类药物能明显降低脑卒中发生率。Amarenco 等［１1］ 对他汀类药物预防卒中和颈动脉硬化进行荟萃分析，结果显示他汀药 物使脑卒中危险下降 21% (OR 0.79 , 95%CI 0.73 -0.85)，并没有 增加出血性脑卒中的危险(OR 0.90,95% CI 0.65 to 1.22)，进一步 验证他汀类药物对脑卒中的预防作用，不增加出血性脑卒中的发生。 从荟萃分析中可知，低密度脂蛋白降低所起的作用占他汀类药物效果 的35%～80%,但对于曾经发生过卒中的患者无预防复发的作用。而最 近发表的SPARCL 研究［9，１0］是第一个前瞻性探讨他汀类药物对 脑卒中/TIA 二级预防的试验，认为他汀类药物（阿托伐他汀80 mg/d） 在无冠心病的缺血性脑血管病/TIA 患者中具有预防卒中复发的作用， 但还没有他汀类药物能降低没有冠心病的一般人群脑卒中发生危险 的作用。他汀类药物在缺血性卒中和TIA 预防的中国专家共识（草案） 认为：他汀类药物是卒中一级预防和二级预防降脂治疗中的主要药 物，他汀类药物预防缺血性卒中获益的趋势与预防冠心病事件获益的 趋势一致。 2 他汀类药物对脑卒中治疗的作用机制 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 在英国实施的心脏保护等研究［ 4 ］（Heart Protection Study,HPS）证实，他汀类药物能降低冠心病，脑血管病及周围血管 患者的脑卒中发生危险，而且不论胆固醇水平是否增高都有效，说明 他汀类除降脂作用外，还具有其它多种效应，现将他汀类药物在脑卒 中治疗中的可能涉及机制说明如下。 2.1 抗血栓作用 目前研究已证实，急性缺血性脑卒中的发生与Ⅰ型纤溶酶原 激活物抑制因子，凝血酶原-抗凝血酶原Ⅲ复合体等促血栓形成标记 物的升高有关。而Bourcier 等［１2］研究发现，他汀类药物可以减 少人平滑肌细胞和血管内皮细胞PAI-1 的合成，增加组织型纤溶酶原 激活剂的活性，可能通过调节纤溶平衡，促使斑块破裂时纤溶而减少 血栓的形成。血小板有助于动脉粥样硬化和血栓形成，在缺血性脑损 伤时，血小板的体积增加，聚集性增强，他汀类可通过增加血管内皮 细胞溶解纤维蛋白的活性，降低血小板的活性，起抗血栓的作用。 2.2 降压作用 舒张压降低2 mmHg 可以使脑卒中危险性降低15％，有一项 研究提示他汀类药物对没有接受降压治疗的有高胆固醇血症的高血 压患者有轻度降低收缩压和舒