抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展讲解.ppt

首都医科大学附属北京天坛医院 抗动脉粥样硬化药物 分类及研究进展 赵志刚 1022zzg@ 010 【动脉粥样硬化的定义】 动脉粥样硬化 (Atherosclerosis, 简称 AS) 是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜 下有脂质沉着 ( 主要是胆固醇及胆固醇脂 ) ， 同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增 殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如 粥样物质的斑块。 【动脉粥样硬化的 Ⅳ 期】 Ⅰ期 : 动脉内膜黄色条纹。 Ⅱ期 : 条纹增大，变软形成斑块 Ⅲ期 : 斑块表面纤维变化，斑块发展进入中层 Ⅳ期：斑块表面坏变脱落，有钙盐沉着及血栓形成 【血脂组成成分】 血 脂 中性 脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂、糖脂、 固醇、类固醇 参与能量代谢 O CH CH 2 O C R 1 O C R 2 O CH 2 O C O R 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 参与合成细胞 浆膜、类固醇、 胆汁酸 0.95 1.006 1.02 1.10 1.15 1.20 20 40 60 80 500 直径 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Ap(a) CM 残粒 密度 (g/ml) 【脂蛋白的大小及分类】 【高脂蛋白血症分型】 表型 血浆 4 ℃ 过夜外观 TC TG CM VLDL LDL 备注 I 奶油上层 下层清 ↑→ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↓→ 易发胰腺炎 IIa 透明 ↑↑ → → → ↑↑ 易发冠心病 IIb 透明 ↑↑ ↑↑ → ↑ ↑ 易发冠心病 III 奶油上层 下层混浊 ↑↑ ↑↑ ↑ ↑ ↓ 易发冠心病 IV 混浊 ↑→ ↑↑ → ↑↑ → 易发冠心病 V 奶油上层 下层混浊 ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ↓→ 易发胰腺炎 高脂蛋白血症分型 (1970),WHO 【 抗动脉粥样硬化药物分类 】 分 类 影响脂质合成、代谢和清除的药 烟酸类及降低脂蛋白（ a ）药 苯氧芳酸类 羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶（ HM-CoA ）抑制剂 胆固醇及胆汁酸吸收抑制剂 保护动脉壁的抗动脉粥样硬化药 抗血小板与纤维蛋白原溶解药 中医药 【降脂药物的分类】 胆酸螯合剂类 ( 树脂类 ) 烟酸及其衍生物类 苯氧芳酸类 ( 贝特类 ) HMG-CoA 还原酶抑制剂 ( 他汀类 ) 多烯脂肪酸类 ( 鱼油类 ) 丙丁酚类 中药 O H CH 3 CH 3 H 3 C H 3 C O HO Simvastatin H 3 C H O O H CH 3 H H 3 C HO OH HO Pravastatin COONa H H H 3 C O O H CH 3 H H 3 C H 3 C HO Lovastatin H H 3 C H N O*Na + CH 3 CH 3 Fluvastatin Cerivastatin N NHC CH 3 OCH 2 CH 3 Lennernas H et al. Clin Pharmacokinet 1997;32:403 – 423. Atorvastatin O CH 3 CH 3 OH OH O O O F F OH OH O CH 3 F OH OH O*Na ++ O CH 3 CH 3 N O* Ca ++ O O 【他汀类】 乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA HMG-CoA MVA 鲨烯 HMG-CoA 还原酶 胆固醇 STATINS 【他汀类】 【有前景的 治疗药物 】 抗氧化剂 胆固醇合成抑制剂 ACEI 钙拮抗剂 二十碳五烯酸和其他降血脂药 过氧化酶体增殖物激活型受体激动剂 糜酶抑制剂 微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂 抗炎症性药物 冠状动脉平滑肌增生抑制剂 极低密度脂蛋白产生抑制剂