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六 . 2 、老年人 / 极端体重 / 髋部骨折患者如何使用? 老年患者使用: 对老年患者( 65 岁) 无需调整剂量 。 极端体重患者使用: 极端体重 ( 50kg 或 120kg ) 患者, 无需调整剂量 。 髋部骨折手术患者使用: 暂不推荐 在这些患者使用。 六 . 3 、脊柱 / 硬膜外麻醉或穿刺患者如何使用? 脊柱 / 硬膜外麻醉 服用利 伐沙班 取出硬膜 外导管 服用利 伐沙班 18 小时 6 小时 ? 无需中断服用 如果实施创伤性穿刺 ,给药需延迟 24 小时 。 六、 4 、不建议与利伐沙班联用或谨慎合用的药物: 1 不建议 与: ? 酮康唑 ? 伊曲康唑 ? 伏立康唑 ? 泊沙康唑 ? HIV 蛋白酶抑制剂(利托 那韦) 全身用药时合用 谨慎 合用氟康唑 2 ? 谨慎 合用强效 CYP3A4 诱导剂: ? 利福平 ? 苯妥英 ? 卡马西平 ? 苯巴比妥 ? 圣约翰草 3 ? 谨慎 合并使用: ? 非甾体抗炎药 ( 包括 乙酰水杨酸 ) ? 血小板聚集抑制剂 ? 其他抗凝药物 七、几种常用抗凝药物的比较 药物类型 给药途径 普通肝素 肠道外给药 ? 注射时疼痛且 维生素 K 拮抗剂 低分子肝素 间接 Xa 因子抑制剂 口服 ? 治疗窗窄 ? 疗效不可预测 ? 需要监测 ? 出血发生率高 ? 与许多药物、食 肠道外给药 ? 注射时疼痛且 肠道外给药 ? 注射时疼痛且不方 不方便 ? 治疗窗窄 ? 疗效不可预测 不方便 ? 能引起肝素诱 便 ? 长期抗凝治疗者需 导的血小板减 少症 ? 长期应用有导 换用华法林 ? 可能增加大出血风 ? 能引起肝素诱 导的血小板减 少症 ? 出血发生率高 ? 长期应用有导 物之间存在相互 作用 致骨质疏松的 风险 ? 长期抗凝治疗 险 致骨质疏松的 风险 者需换用华法 林 Alban. Eur J Clin Invest . 2005;35(suppl 1):12. 肝素钙与肝素钠作用相似,但肝素钙皮下注 射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质,也不 改变血管通透性,基本上克服了肝素钠皮下 注射易致出血的副作用。 抗凝药物发展趋势:单靶点、直接、口服方便 单靶点抗凝药 凝血因子直接抑制剂 多靶点抗凝药 香豆素类,肝素类 低分子肝素 VKA 口服 IIa 静脉间接 Xa 抑制剂 抑制剂 2004 2002 口服 Xa 抑制剂 2008 普通肝素 1940s 1930s 1980s IIa Xa, 依赖 AT Xa+IIa (Xa > IIa) 依赖 AT Xa Xa+IIa ( 1 : 1 ratio ) 依赖 AT II,VII,IX,X (Protein C,S) 新型抗凝药:均为单一作用靶 点 起始阶段 间接 Xa 因子 抑制剂 磺达肝癸钠 AT X TF VIIa IX Xa 扩增阶段 IXa II 凝血酶原 直接 IIa 因子 抑制剂 非活化因子 活化因子 转化 催化 直接 Xa 因子 抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 IIa 凝血酶 来匹卢定 比伐卢定 阿加曲班 达比加群 TGN-167 血栓形成阶段 纤维蛋白原 纤维蛋白 AT, 抗凝血酶 Adapted from Spyropoulos AC. Expert Opin Investig Drugs 2007;16:431 – 40. 相比传统抗凝药物,利伐沙班有哪些优势? ? 无需注射,口服给药 注射 肝素、低分子肝 素、间接 Xa 因子 抑制剂 片剂,口服 ? 无需调整剂量,固定剂量 10mg 根据情况调整剂量 华法林 10mg ,每日一片 无需调整剂量 普通肝素 ? 无需凝血功能监测 常规凝血监测 华法林 无需监测 普通肝素 利伐沙班片的用法简介 利伐沙班,是全球首个 口服 生 物可利用的 Xa 因子抑制剂 ,由 拜耳和强生合作开发。目前, 拜瑞妥已获全球 120 多个国家 批准,在 2014 年的全球销售超 过 21 亿美元。 2015 年 6 月中国 上市
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