丙肝基础知识和最新DAA治疗药物幻灯片.ppt

丙肝基础知识及最新 DAA 治疗药物 医学部 0 2020/4/1 ? 流行病学 ? 诊断与分型 ? 新型治疗药物 1 2020/4/1 2 2020/4/1 丙型肝炎死亡人数 Ly KN,et al. Ann Intern Med 2012. 时间（年） 发 生 率 / 1 0 0 , 0 0 0 人 （ % ） 美国疾病健康中心 对 1999~2007 年的数据进行多因素分析，共纳入约 2200 万名死者 1815 （例） 12734 （例） 15106 （例） HIV 丙肝 乙肝 7 6 5 4 3 2 1 0 1999 2000 2001 2003 2004 2005 2006 2002 2007 3 2020/4/1 我国部分城市及农村地区高发 辽宁建平 县流行率 高 1 福建莆田市发 病率高 ~10% 2 吉林扶余县 流行率高 河北宽城 流行率高 40% 河北围场县 流行率高 河北青龙县 流行率高 , 40% 河南永城县 流行率高 安徽涡阳县 流行率高 江苏丹阳、金坛流行率高 贵州平塘 县流行率 高 黑龙江 吉林 辽宁 北京 河北 天津 山东 江苏 上海 浙江 福建 广东 海南 广西 江西 湖南 湖北 安徽 河南 山西 内蒙古 陕西 宁夏 甘肃 重庆 四川 贵州 云南 西藏 青海 新疆 渭南 ~40% 宁城 ~40% 阿荣旗 ~40% 嫩江 ~40% 河源市紫 金县 ~40% 1. 李宗芬等 , 中华传染病杂志 ,2009 2. 李宏 , 疾病监控 .2011 4 2020/4/1 我国报告的丙肝病例数大幅增加 1. 中国卫生部公告 卫生部历年公布的全国丙型肝炎疫情概况数据 5 2020/4/1 丙肝药物市场 全球丙肝药物市场规模（亿美元） 注：基于默沙东、罗氏、强生、 Vertex 、吉利德、艾伯维、 BMS 等 7 家公司的丙肝业务数据做出统计 6 2020/4/1 传播途径增加，潜在的高危人群增加 20%-40% 未知形式的 HCV 传播模式 10% 其他形式的 HCV 传播模式 * * 如职业暴露、透析、家庭传播、围生期暴露、性接触 传统的传播模式 ? 医源性感染 （静脉肌肉 注射、内窥镜、介入性 操作、外科手术、针刺 疗法等） ? 生活方式相关（接触性 运动、纹身、拔牙洗牙、 美容、美甲、修脚等） 新增的潜在传播方式 7 2020/4/1 丙型肝炎肝癌风险高 8 2020/4/1 丙型肝炎临床表现 1. 中华医学会肝病学分会 , 丙型肝炎防治指南 ,2004 2. 魏来 , 中华肝脏病杂志 ,2004 输血后急性丙肝的潜伏期为 2 ～ 16 周（平均 7 周） 潜伏期长 暴露丙肝病毒 1 ～ 3 周，在外周血 可检测到 HCV RNA 。但急性感染 者出现临床症状时，仅 50% ～ 70% 患者抗 HCV 阳性， 3 个月后约 90% 患者抗 HCV 阳转 抗 HCV 阳转时间长 大多数 HCV 感染者在急性期及慢 性感染早期症状隐匿， ~85% 的患 者可发展成慢性状态。 临床症状不明显 9 2020/4/1 丙肝检查项目 ? 急性丙型病毒性肝炎有血清 ALT 、 AST 升高，部分 病例可有血清胆红素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙 型病毒性肝炎肝硬化患者亦有 ALT 、 AST 升高。 ? 血清抗 -HCV 阳性。 ? 血清 HCV RNA 阳性。 10 2020/4/1 慢性 丙 型 肝 炎是可以 治愈 的疾病 ? 治疗目标： ? 清除 HCV 病毒 ? 预防肝硬化、肝癌、死亡等并发症的发生 ? 治疗终点： ? 实现 SVR ，即病毒学治愈，停药后随访 24 周 HCV RNA 检测不 到 * 11 2020/4/1 各大指南一致建议所有 HCV 患者均需治疗 2016 ? 建议 所有 慢性 HCV 感染 患者 接受治疗 … ? 必须考虑让 所 有 … 患者 接 受治疗 ? 所有 … 患者 都应考虑治 疗 ? 应考虑让 所有 无禁忌症的 HCV 阳性患 者 都立刻接受 治疗 2016 2 2016 3 2015 4 12 2020/4/1 丙型肝炎治疗方案的研究进展 1992 年 1998 年 1 干扰素 正式获批 丙肝从此有药可医 利巴韦林 的使用 提高了丙肝治疗的疗效 聚乙二醇干扰素 获批 提高了丙肝治疗疗效 2001 年 3 DAA 药物 获批 丙肝治疗进入 直接抗病毒药物时代 2011 年 4 2 13 2020/4/1 丙肝病毒的结构和基因组 ? 球形、单股正链 RNA 病毒，直径约为 60nm 。 ? 依据病毒基因的“长相”和“家谱”，丙 型肝炎病毒分成 6 个基因型 ，用数字 1-6 表 示。 ? 每个基因型用英文字母分为不同的 亚型 如 1 ａ ,1 ｂ ,2 ａ ,2