烷化剂治疗恶性肿瘤的研究 图文.ppt

4.2 烷化剂治疗肿瘤的应用历史 1 、氮芥类的里程碑意义 2 、亚硝脲类后来居上 4.2.1 氮芥类的里程碑意义 1 、 氮芥类药物开创了癌症的药物治疗新时代 ，具有重要的里程碑意义。 2 、氮芥类药物发源于 芥子气 ，它是第二次世界大战期间使用的一种毒气， 发现其对淋巴癌有治疗作用，但由于毒性太大而不能药用。后来对其结 构进行改造得到氮芥类抗肿瘤药物。 3 、氮芥类药物是 β - 氯乙胺类化合物 的总称，抗肿瘤活性的功能基团是烷基 化部分（即通式中的双β - 氯乙胺基，也称 氮芥基 ）。根据载体结构的不 同，分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、甾体氮芥以及杂环氮芥等 ，包括环磷酰胺（ CTX ）、消瘤芥（ AT-1258 ）、苯丙酸氮芥（ MEL ）、苯丁酸氮芥（ CLB ）、甲氧芳芥、抗瘤新芥、甲氮咪胺等。 4 、 1942 年 氮芥 （结构中含三个乙烯亚胺基，能形成有活性的碳三离子与 细胞内 DNA 的碱基结合，影响瘤细胞的分裂）成功地应用于 淋巴瘤 的治 疗，这一成就促进了烷化剂的合成和应用。 4.2.2 亚硝脲类后来居上 1 、 自 1956 年 美国最先对 亚硝脲类化合物 1- 甲基 -3- 硝基 -1- 亚硝基胍 进行研究以来，人们已开发出一系列活性显著的亚硝脲类抗肿瘤药 。 2 、 亚硝脲（司汀）类 是烷化剂中发展最快的一类药物，包括： 1960S 上市的 卡莫司汀 （卡氮芥、 1,3- 双(α - 氯乙基 )-1- 亚硝基脲， BCNU ）； 1970S 上市的 洛莫司汀 （罗氮芥， 1-(2- 氯乙基 )-3- 环乙基 -1- 亚硝 基脲， CCNU ）、 司莫司汀 （西氮芥，甲环亚硝脲 ， me-CCNU ） ； 1980 年上市的 盐酸尼莫司汀 （尼氮芥 ， 1-(4- 氨基 -2- 甲基 -5- 嘧啶 ) 甲基 -3-(2- 氯乙基 )-3- 亚硝脲盐酸盐 ， ACNU ）； 1990S 上市的 福莫司汀 （福泰氮芥，二乙基 -1-[3-(2- 氯乙基 )-3- 亚 4.3 烷化剂治疗肿瘤的应用现状 药物名称 主要适应症 价格 主要生产企业 卡莫司汀 脑瘤、恶性淋巴瘤、 骨髓瘤 2ml:0.125g 159 元 / 瓶 天津金耀 氨基酸公司 洛莫司汀 脑瘤、小细胞和非小 细胞肺癌 40mg*6/ 盒 胶囊 18.67 元 江苏南京制药厂 司莫司汀 恶性黑色素瘤，恶性 淋巴瘤，脑瘤、肺癌 50mg*5/ 盒 胶囊 38.74 元 浙江浙南制药厂 盐酸尼莫司汀 脑胶质瘤、恶性淋巴 瘤、肺小细胞瘤和慢 性骨髓性白血病 25mg / 支 387 元 天津太河制药 有限公司 福莫司汀 黑色素瘤、原发性脑 瘤、恶性淋巴瘤 2445 元 / 支 法国 Servier 公司 雌莫司汀 晚期前列腺癌 1183 元 / 盒 法玛西亚普强 4.4 烷化剂治疗肿瘤的 应用前景 ? 烷化剂作用机理清楚、应用最久 ? 烷化剂效果肯定、不良反应明确 ? 烷化剂价格低廉、服务于大众 ? 烷化剂 老树发新芽： 联合治疗 肿瘤预见性化疗新策略 第四部分 烷化剂治疗恶性肿瘤 要点 1 、烷化剂治疗恶性肿瘤有明确的理论基础： DNA 甲基 化为基因表达调节的控制环节 2 、烷化剂结构分为两部分：烷基化部分和载体部分。 烷基化部分 是抗肿瘤活性的功能基团，通过 选择不同 的载体 ，达到 提高药物选择性和疗效、降低毒性 的目的 。 3 、烷化剂有明确的作用机理：可与细胞中的多种有机 物如 DNA 、 RNA 或蛋白质的亲核基团 结合， 以烷基取 代这些基团的氢原子 ，使这些对生命有重要意义的 生化 物质 和 核酸、酶等不能进行正常代谢 。 4 、烷化剂 开创了癌症的药物治疗新时代， 作用机理清 楚、应用最久、临床效果肯定、副作用明确、价格低廉 ，期待 老树发新芽。 5. 尼莫司汀 的临床应用 5.1 分子结构 5.2 作用机理 5.3 药代动力学 5.4 适应症与疗效 5.5 不良反应 5.6 用法用量 5.7 产品优势 5.1 盐酸尼莫司汀的分子结构 化学名：N′ -[ （ 4- 氨基 -2- 甲基 -5- 嘧啶基）甲基 ] -N- （ 2- 氯乙基） -N- 亚硝基脲盐酸盐 5.2 盐酸尼莫司汀的作用机理 1 、 盐酸尼莫司汀是属于烷化剂的 新型亚硝脲类广谱 的抗肿瘤化合物 。 2 、其作用机理是盐酸尼莫司汀的 已烯成分 分解后， 产生的 烷基部分 可与肿瘤细胞的亲核团发生 烃化反 应 ，使细胞 DNA 发生烷化作用，从而使 DNA 低分子 化，具有抑制 DNA 复制、 RNA 和蛋白质的合成作用 ，从而阻止肿瘤细胞生长，并促使细胞周期从分裂 后休止期时，直接由移行期到 DNA 合成期，最终 导 致肿瘤细胞