药理学第三章 药动学.ppt

? 肝药酶诱导剂： 苯巴比妥、利福 平，卡马西平、苯妥英钠、环境 污染物，如苯丙芘等 ? 肝药酶抑制剂： 氯霉素、酮康唑 、西米替丁、异烟肼等竞争 四、 排泄 ? 肾脏（主要） ? 胆汁 ? 肠道 ? 肺 ? 皮肤 ? 唾液 ? 乳汁等 途径 药物经肾脏排泄的三种机制 滤过 分泌 ( 主动转运 ) 重吸收 ( 主动转运 ) Kidney 酸性 碱性 99% 的 H 2 0 和 脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 肾小管分泌过程中竞争抑制的药物 药 物 竞争抑制的药物 丙磺舒 青霉素 萘普生 水杨酸类 丙磺舒 保泰松 吲哚美辛 双香豆素 氯磺丙脲 保泰松 乙酰苯磺酰环己脲 羟基保泰松 青霉素 肠道 粪便 门静脉 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) 胆管 肝肠循环： 部分由胆汁排泄到十二指肠的药物 可在肠道再次被吸收入门静脉进入血液循环 3. 肺脏： 某些挥发性药物 4. 其他排泄途径： 乳汁、胃液、唾液及汗液。 第二节 速率过程 一、血管外给药的药－时曲线 血 药 浓 度 时间 最低中毒浓度 最低有效浓度 药峰浓度 有 效 期 残留期 潜 伏 期 消除相 达峰时间 平衡相 吸 收 分 布 相 治疗窗 AUC ： 曲线下面积，代表药物吸收的总量。 四、生物利用度 ? 药物经血管外给药后，被吸收进入全 身血循环内药物的百分率 D 为给药剂量， A 为进入体循环的药量。 % 100 ? ? D A F 相对生物利用度： 绝对生物利用度 F = AUC 血管外给药 AUC 静脉给药 X100% F= AUC AUC 受试试剂 标准制剂 X100% C MTC MEC t A B C 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较 F （ AUC ）相等，但 T peak 及 C max 不等 第二节 药动学模型 房 室 模 型 ? 把整个机体视为一个由若干房室组成的系统， 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关。 ? 房室的划分主要依据药物在体的转运速率而确 定，转运速率相同的部位均视为同一房室。 ? 药物在体内的转运和消除是按一级过程进行。 ? 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 一房室模型： 体内药物瞬时在各部位达到平衡，即 给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓度迅速 达到平衡。 二房室模型： 药物首选进入某些血流量充沛、膜通 盘性好的组织（中央室，如心、脑、肝、肺、肾 等），达到平衡后再转运入一些难于灌注，转运速 率慢的组织（周边室，如脂肪、静止状态的肌肉）。 一室模型 中央室 消除 周边室 中央室 药物 药物 消除 二室模型 第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 2 药动学研究内容： 体内药物浓 度随时间变 化的动力学 规律 药物体内过程 (Disposition) ? 吸收 ( Absorption ) ? 分布 ( Distribution ) ? 代谢 ( Metabolism ) ? 排泄 ( Excretion ) 第一节 药物的体内过程 一、药物的转运方式 被动转运 主动转运 简单扩散 滤过 易化扩散 载体转运 简单扩散 滤 过 载体转运 ? 主动转运 ? 易化 扩散 被动转运 ? 特点： 不需载体、 不消耗能量、 无饱和现象、 无竞争性抑制、 顺浓度差进行、 膜两侧浓度相等时达动态平衡 影响被动转运的因素 ? 药物的理化性质：