CQACPP和PIC三者关系的论述.pdfVIP

CQA\CPP\ IPC 论述报告 目录 一、 CQA\CPP\IPC 的定义 二、 对CQA\CPP\ IPC 的理解 三、 CQA\CPP\IPC 的关系 一、CQA\CPP\IPC 的定义 CQA : Critical Quality Attribute ，关键质量属性，物理、化学、生物或微生物的质量或特征，其应 在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。 CPP ：Critical Process Parameter ，关键工艺参数，因为它有可能对产品的鉴别、活性、质量、纯 度、效价、安全性等关键质量属性和/或收率等工艺产出情况造成直接影响，所以必须对工艺 相关变量或输入进行紧密的控制。此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测 及控制，确保生产产品的质量 IPC ：In-process controls ，中间控制，也称过程控制，指为确保产品符合既定质量标准，在生 产过程中对工艺过程加以控制，以及包括为在必要时对关键过程参数进行调节所做的各项检 查。对环境或设备的控制可视作中间控制的一部分。 二、对CQA\CPP\IPC 的理解 1、CQA （关键质量属性） 1 ）关联到质量管理,就是我们按《药典》等法定标准制定的内控“质量标准” ，就是一些物理、 化学、生物学或微生物特征。 2 ）如果成品经检测有一项不符合“质量标准”就会被判为不合格，导致产品质量事故发生。 2、CPP （关键工艺参数） 1 ）一般关联到生产操作。像我们所知生产要素一般有五个方面（人、机、物、法、环）只要 在相应的范围（或被控制在一定范围）内，就可以保证产品最终检测符合“质量标准”。 2 ）比如胰岛素干粉的冻干工艺，真空压力和冷冻温度都有范围，只要在验证的范围内运行， 就可以保证产品的干燥要求和质量安全 ，人员操作时只需执行即可，这些参数在生产期间必 须进行监控。 3 ）这些关键工艺参数是通过对产品知识的了解及研究数据，以及是否对产品关键质量属性的 影响评估出来的。但是在一些特殊的情况下 ，评估出来也有可能不是工艺参数，而是控制设 备或物料 ，比如*******注射液的pH 值3.5-4.5 ，很容易通过工艺本身的物料（稀盐酸或氢氧化钠） 来控制，那么可能这个关键控制点的关键要素就是稀盐酸或氢氧化钠 ，而不是参数本身；这 个道理也适用于可能成为关键要素的设备。 3 ）对CPP 进行良好的控制就可以降低风险，但是并不会降低这个工艺参数的关键性。 3、IPC(过程控制) 关于这一块，以下举几个典型例子加以说明： ——在对******API 进行冷冻干燥过程中，（生产）实时监测其温度和压力是否符合要求，若 有超限现象，则立即进行调整，使其回归已经经过验证并被确定的限度范围内，以保证冻 干效果和产品质量的安全。 ——在*******注射液配制过程中，（生产）在药液配制后过滤前等待（QC 的）各项质量属性 检测结果，如果合格，则继续进入下一个工序，如果不合格则按照既定的内控质量要求进 行调整，使其最终符合质量目标。 通过以上例子可见 ，过程控制是对CQA 实现过程的所有方面（包括CPP 和CQA ）进行监 测（实施者可以是生产自己，也可以是 QC 甚至有可能是公用工程人员），并对并在可控 范围对及时进行调整，最终保证产品质量。 三、 CQA、CPP 和IPC 的关系 1、CQA 是基于用户安全的细化质量目标，CPP 是CQA 实现的工艺控制条件 ，ICP 是在实 现CQA 实现过程的识别和调控方法。 2、这三项都是通过风险评估获得的 3、举例：还是以*****API 冻干为例： *****API 的干燥失重是——CQA; 保证干燥失重在限度范围内的冻干参数：温度、压力，是——CPP, 冻干过程中对冻干参数的监控及可控范围内的调整即是——IPC.. 由上，用通俗的语言来描述三者的关系：CPP 是实现 CQA 的直接方法，IPC 是是保证 CPP/CQA 在设定范围内的手段。