治疗药物监测TDM与给药方案 文档资料.pptVIP

治疗药物监测与给药个体化 第一节 治疗药物监测 一、 概述 therapeutic drug mornitoring ， TDM ： 又称 为临床药代动力学监测 : 在药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分 析技术，测定病人 血液或其它体液中的药物 浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关 系，进而设计或调整给 药方案。 传统的治疗方法是 平均剂量给药 ，其结果是 仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到 预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然， 不同的患者对剂量的需求是不同的。 这一不同源于下列多种因素 : ①个体差异（年龄、性别、遗传学、身体状 况及病史等）。 ②药物剂型、给药途径及生物利用度。 ③合并用药引起的药物相互作用等等。 TDM 的临床意义 1. 使给药方案个体化 ? 理论上讲，所有药物都有都有一个治疗浓度范围。治疗浓 度范围窄、个体差异大的药物需要 TDM 指导用药。 ? 我国主要用于下列药物 ? 器官移植用抗排斥药 ? 抗癫痫药 ? 某些抗肿瘤药 TDM 的临床意义 2. 诊断和处理药物过量中毒： ? 需大剂量用药的患者，监 测血药浓度对于防止过量 中毒十分必要。 ? 老年心衰患者地高辛中毒 率由 44 ％降至 5 ％ TDM 的临床意义 3. 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 ：癫痫发作 的控制率从 47 ％提高到 74 ％。 4. 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药 的给药方案 5. 降低治疗费用 6. 避免法律纠纷 工作举例：甲氨喋呤血药浓度监测 在儿童 ALL 治疗中的 应用 ? 大剂量甲氨蝶呤（ HD-MTX ） ：治疗儿童急性淋巴细胞 白血病和髓外白血病预防的主要措施 ? MTX ：细胞毒作用 ? 甲酰四氢叶酸钙 (CF) ：减少 MTX 对正常细胞的毒性，但 在一定程度上抵消了 MTX 抗白血病细胞的作用。 ? 适时、适量地给予 CF ，其依据就是 MTX 血药浓度 MTX 给药方案 ? 先用 MTX 总量的 1/6 （最大不超过 500mg ）作为突击剂量 在 30min 内快速静脉滴入，余量在剩余 24h 内滴完。突击 量 MTX 滴入后 0.5 ～ 2h 内，行三联鞘注（ MTX+Dex+Ara- C ） 1 次。 ? 开始滴入 MTX36h 后用 CF 解救，剂量为 15mg/m 2 ， q6h ， 首剂静脉注射，以后口服或肌肉注射，共 6 ～ 8 次。 ? 如监测中 MTX 血药浓度过高 (44h1.0μmol·L -1 或 68h0.1μmol·L -1 ) ，则追加 CF 解救 ，并继续监测 MTX 血药 浓度。 二、血药浓度与药理效应 ? 对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间， 与药物的受体部位的浓度呈正比。 ? 血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的 浓度 。 药物体内过程与血液中的药物的关系 名称 浓度范围 名称 浓度范围 洋地黄毒甙 14 ～ 30 μ g/L 普鲁卡因胺 4 ～ 8mg/L 地 高 辛 0.9 ～ 2 μ g/L 普萘洛尔 20 ～ 50 μ g/L 苯妥英钠 10 ～ 20mg/L 地西泮 0.5 ～ 2.5 μ g/L 扑 米 酮 10 ～ 20mg/L 格鲁米特 0.2mg/L 苯巴比妥 10 ～ 20mg/L 甲丙氨酯 10mg/L 酰胺咪嗪 3 ～ 8mg/L 甲 喹 酮 5mg/L 乙 琥 胺 30 ～ 50mL/l 奎 尼 丁 2 ～ 5mg/L 利多卡因 1.5 ～ 4mg/L 磺胺嘧啶 80 ～ 150mg/L 去甲替林 50 ～ 140 μ g/L 磺胺异噁唑 90 ～ 100mg/L 茶 碱 10 ～ 20mg/L 水杨酸盐 150 ～ 300mg/L 甲苯磺丁脲 53 ～ 96mg/L 丙 咪 嗪 50 ～ 160 μ g/L 一些药物的安全有效血清药物浓度范围 三、 TDM 的临床指征 ⑴药物的 有效血浓度范围狭窄：地高辛，氨基糖苷 类、茶碱、环孢素 ⑵同一剂量可能出现 较大的血药浓度范围差异 的药 物，如三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺； ⑶具有 非线性药代动力学特征 的药物，如苯妥英钠、 茶碱、水杨酸等； ⑷