益非吉西他滨治疗晚期癌.ppt

Version ： 益非 ? （吉西他滨） 治疗晚期膀胱癌 膀胱癌的流行病学 ? 膀胱癌好发于老年人 ( 发病高峰为 60 至 70 岁 ) ，并多见于男 性。 ? 全球范围内，每年膀胱癌新发病例数约为 261000 人。 4/5 的病例为男性。 ? 吸烟是膀胱癌发生的最重要危险因素，男性病例的 50% 和 女性病例的 33% 由它引起。 膀胱癌治疗的传统方案 MVAC ? MVAC 方案【 MVAC ：氨甲碟呤、长春花碱、 阿霉素及顺铂】是晚期膀胱癌的传统标准化疗 方案。 ? 大样本研究表明有效率达 39% ，无进展生存时 间达 10 个月，总生存时间达 1 年。 膀胱癌治疗的传统方案 MVAC ? MVAC 方案的毒性反应包括骨髓抑制、败血症、粘膜炎症 、肾毒性、神经病变和中毒致死。目前，疾病复发相当常 见，但完全缓解（ CR ）少见。 ? 主要剂量限制毒性是骨髓抑制，常常因此无法完成第 15 天 和第 22 天的化疗，特别值得注意的是死亡率高达 4% ，明 显的毒性限制了其应用。 ? 疗效确切 ? 安全耐受 ? 使用方便 膀胱癌的治疗 ? 吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物，已被广泛 研究用于治疗多种实体瘤。 ? 主要杀伤处于 S 期（ DNA 合成）的细胞，同时也 阻断细胞增殖由 G1 向 S 期过渡的进程 吉西他滨（脱氧胞 嘧啶核苷类似物） 细胞 脱氧胞嘧啶核苷激酶 二磷酸核苷（ dFdCDP ） dCTP 减少 影响 DNA 合成 抑制核苷酸还原酶活性 与 dCTP 竞争 DNA 三磷酸核苷 dFdCTP 细胞毒活性来源于这两种核苷抑制 DNA 合成的联合作用。 ? 单用吉西他滨或与其他化疗药物联合应用治 疗膀胱癌在 I 、 II 和 III 期临床试验中已被证明 有效。 吉西他滨加顺铂与 MVAC 比较的 III 期实验 ? 405 例 先 前 未 进 行 化 疗 病 人 随 机 接 受 GC(203 例 ) 或 MVAC(202 例 ) 。 ? 在第 1 、 8 、 15 天给予吉西他滨 1000mg/m 2 ，第 2 天给予 顺铂 70 mg/m 2 或 MVAC 方案，每 28 天重复一次。 ? 两组之间在缓解时间、起效时间、疾病进展时间和生 存期上无显著差异。 ? GC 组从数据上客观有效率（ ORR ）略优于 MVAC 组。 毒性 反应 血液学毒性 贫血 血小板减少 白细胞减少 非血液学毒性 黏膜炎 恶心 / 呕吐 脱发 感染 腹泻 肺毒性 血尿 便秘 出血 意识障碍 发烧 ? 本研究中，接受 MVAC 治疗的病人更容易出现 3 级 或 4 级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性败血症、 中性粒 胞减少性发热、感染，同时比 GC 组病人更需 要 G-CSF 支持。 ? MVAC 组入院及耗用医疗资源人数更高。 顺铂 / 卡铂 异环磷酰胺 长春瑞滨 紫杉醇 紫杉类 和顺铂 （三药联合） 阿霉素 吉西他滨 多种联合化疗方式 吉西他滨联合顺铂 ? Lippert 等，采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期或转移性膀胱癌病人。 吉西他滨 1200mg/m 2 d1,8 ，顺铂 70mg/m 2 ， d2 ，每 21 天重复。 ? 3 级和 4 级毒性包括中性粒细胞减少 (9 例和 3 例 ) ，白细胞减少 (10 例 和 2 例 ) ，血小板减少 (7 例和 7 例 ) 及贫血 (10 例和 0) 。其它 3 级毒性 包括腹泻 (3 例 ) ，恶心 (6 例 ) ，血尿，呕吐，感染，脱发，皮疹和失 眠 ( 各 1 例 ) 。经处理后得到很好解决。 CR, 7 PR, 11 SD, 5 PD, 10 ORR （客观有效率） =54.5% 可评估病例数 33 例 吉西他滨联合顺铂 ? 洪卫等采用吉西他滨联合顺铂治疗复发性转移性膀胱癌。 ? 吉西他滨 1200mg/m 2 d1,8 ，顺铂 25mg/m 2 ， d1~3 ，每 21 天重复。 ? 毒性反应：主要为血液毒性及消化道反应，耐受性好，经处理后均很 好解决。 CR, 4 PR, 13 SD, 10 PD, 5 ORR=53.1% （可评估病例数 32 例） TTP （中位肿瘤进展时间） =8.5 个月 中位生存时间 =14 个月 1 年生