脑胶质瘤化疗共识介绍 20125月.ppt

? 局部瘤腔植入的含卡莫司汀（ BCNU ）的生物可降解聚合 物（ Gliadel Wafer ）显示出对新诊断的恶性胶质瘤病人 的生存益处（ Ⅰ + 级证据） [1] ? 长期随访发现有着较好的预后（ Ⅲ 级证据） [2] ? 该移植片尚未在我国上市，故还没有其对国人安全性和有 效性的报道 化疗局部应用 1.Westphal M, et al. Neuro Oncol. 2003;5:79-88. 2.Whittle, I. R., et al. British Journal of Neurosurgery, 17: 352-354. ? 亚硝脲类动脉介入疗法的阳性结果尚无大规模的随机对照研 究的结果支持，且费用和技术要求高， 目前不建议推广 ? 目前没有证据表明高剂量化疗时需要常规辅助自体骨髓移 植 ， 不推荐常规使用 动脉用药和骨髓移植 ? MGMT ? MGMT 启动子甲基化的患者，其中位生存时间明显长于无启动子甲基化 的患者（ Ⅰ 级证据） [1] ? 通过 MGMT 指导选择化疗方案，可以明显提高近期化疗疗效，毒副反应 耐受性好（ IV 级证据） [2] ? 推荐有条件的单位尽快开展 MGMT 蛋白的免疫组化检测或 MGMT 启动子 的甲基化 PCR 检查 基因标志物 1.Hegi ME, et al. N Engl J Med. 2005;352:997-1003. 2. 张俊平，等 . 中华神经外科杂志 .2007;23:96-98. 推 荐 MGMT ? MGMT ? 即 O 6 甲基鸟嘌呤 -DNA 甲基转移酶 ? 以前也称为 O 6 - 烷基鸟嘌呤 - 烷基转移酶 ? O 6 -AGT ? 该酶可以移除鸟嘌呤 O 6 位置上的甲基 (N Engl J Med 2000; 343:1350-4.) MGMT 是 DNA 修复蛋白 ? MGMT 主要通过不可逆地将烷化基团从 O 6 -mG 转移到 MGMT 蛋白 145 位的半胱氨酸残基上而保护细胞免受烷化剂的损伤 ? 在这一过程中， MGMT 不需要辅助因子和其他蛋白质的参与，同 一蛋白既作为甲基转移酶，又作为甲基受体蛋白。 ? 同时， MGMT 蛋白反应位点被烷化基团不可逆结合而失活，故该 反应又称为自杀反应 (N Engl J Med 2000; 343:1350-4.) MGMT ? TMZ, 甲酸盐物质 N N N N NH 2 O dR O 6 - 甲基 鸟嘌呤 CH3 MGMT NH 2 NH CH 2 CH CO COOH HS 修复 鸟嘌呤 N N N NH 2 O dR NH ? 失活不可逆转 ? 降解 NH 2 NH CH CH CO COOH S 2 CH3 MGMT 基因 ? 位点 CHR 10q26 ? 内含 DNA 修复酶 ? 去除鸟嘌呤 O6 位的甲基 ? 与烷化剂治疗耐药相关 (N Engl J Med 2000; 343:1350-4.) MGMT 启动子甲基化具有预后参考意义 0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 months 总 生 存 率 未甲基化 N = 114 (55%) 甲基化 , N = 92 (45%) N=206 未甲基化 甲基化 中位 OS, 月 : 12.2 18.2 HR [95% CI]: 0.45 [0.32-0.61] 对数秩检验 : p <0.0001 死亡风险下降 55% Hegi et al. N Engl J Med, 352: 997-1003, 2005 MGMT 启动子甲基化 具有 预测替莫唑胺疗效 的参考意义 MGMT 启动子未甲基化 months 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 总 生 存 率 TMZ/ RT RT RT TMZ/RT 中位 OS, 月 : 11.8 12.7 2 年生存率 : 1.9% 13.