抗真菌药物相互作用的思考与对策3.pptVIP

三唑类与心血管药的药物相互作用 药物 他汀类降脂药 相互作用 唑类能↑他汀类降脂药 （ CYP3A4 的底物）的血药浓度， 从而有可能导致肌病或横纹肌 溶解症 建议 - 伊曲康唑：禁止与洛伐他汀和辛伐 他汀合用 - 伏立康唑或泊沙康唑 : 降低他汀的 剂量。药物说明书没有明确减量的方 法，许多医生选择他汀的剂量减半， 并且监测血脂的浓度 6-8 周。 - 替代治疗 : 普伐他汀 钙离子通道阻 断剂 (CCB) 唑类能↑ CCB （ CYP3A4 的底物） 的血药浓度 当与伊曲康唑 , 伏立康唑或泊沙康唑 同时给药时， - CCB 的剂量需要降低， - 同时监测 CCB 药物浓度 禁止与伊曲康唑 , 伏立康唑或泊沙康 唑合用 当和伏立康唑或氟康唑同时给药时： - 根据说明书调整华法令的剂量 - 同时监测凝血酶原时间 奎尼丁 华法令 导致 QTc 间隔时间延长和尖端扭 转型室性心动过速 伏立康唑 (CYP2C9 抑制剂 ) 能延 长凝血酶原时间 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842 – 854 三唑类与胃肠药的药物相互作用 相互作用 氟康唑 伊曲康唑 无 - 胶囊 : 当与 H2 受体拮抗剂或质子泵抑制剂同时给药时，伊 曲康唑的药物吸收下降 30-60% - 口服液 : 奥美拉唑没有影响伊曲康唑口服液的 PK 参数 (Cmax, time to Cmax, or AUC) - 与质子泵抑制剂同时给药 达稳态时，↑伏立康唑 Cmax(15%) 和 AUC(41%) ↑奥美拉唑 Cmax 和 AUC - 与 H2 受体拮抗剂同时给药 伏立康唑稳态时的 PK 值无明显地变化 - 抗酸剂对泊沙康唑 Cmax, AUC 或达峰时间无明显地影响 - 当和西咪替丁同时给药时，↓泊沙康唑 Cmax 和 AUC(40%) - 当与左旋奥美拉唑 40mg once/d 同时给药时，↓泊沙康唑 Cmax(46%) 和 AUC(32%) 建议或注解 / - 避免抗酸剂 和伊曲康唑胶 囊同时给药 如果奥美拉唑 的剂量为 ≥ 40mg, 开始 伏立康唑治疗 时，奥美拉唑 剂量减半 当有其他因素 可能影响泊沙 康唑的吸收时， 避免使用质子 泵抑制剂 伏立康唑 泊沙康唑 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842 – 854 面对系统性抗真菌药与其他药 物相互作用的思考与对策 系统性抗真菌药 ? ? ? ? ? 多烯类 ： 两性霉素 B 、两性霉素 B 脂质体、 制霉菌素 唑类 ：咪唑类 酮康唑、咪康唑 、克霉唑 、益康唑、奥昔康唑 三唑类 氟康唑、伊曲康唑 、伏立康唑、 泊沙康唑和雷乌 康唑 棘白菌素类 ： 卡泊芬净、 阿尼芬净、米卡芬净 丙烯胺类 ：特比萘芬和布替萘芬； 其他 ： 5- 氟胞嘧啶、阿莫罗芬、尼克霉素、雷帕霉素、帕地霉素 常用系统性抗真菌药作用机制 甘露糖蛋白 葡聚糖 几丁质 β -1,3- 葡聚糖合成酶 （棘白菌素类： 抑 制葡聚糖合成，影响细胞壁的形成） 麦角固醇 （多烯类：与麦角固醇结合，破坏膜通透性） 麦角固醇合成途径 （唑 类：抑制麦角固醇合成 影响细胞膜功能） Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S28 – 39 系统性抗真菌药与其他药物的相互作用 药 物 禁忌与下列药物联用 卡泊芬净 19 —— 西沙比利、特非那定、阿司咪唑、匹莫齐 特； ( 不推荐与红霉素联用 ) 相 互 作 用 与下列药物联用时应慎重并调整剂量 与药物清除诱导剂 ( 如依非韦伦、 奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯 妥英或卡马西平 ) 合用时，成人患者应考虑给予本品每日 70mg 的剂量， 儿童患者日剂量可调整到 70mg/m 2 （日实际剂量不超过 70mg ） 氢氯噻嗪、利福平、阿芬太尼、阿米替林、去甲替林、两性霉素 B 、 抗凝血药、阿奇霉素、短效苯二氮卓类药物、卡马西平、钙通道阻滞 剂、塞来昔布、环孢霉素、环磷酰胺、芬太尼、氯氟菲醇、 HMG- CoA 还原酶抑制剂、氯沙坦、美沙酮、非甾体抗炎药、口服避孕药、 苯妥英、泼尼松、利福布汀、沙奎那韦、西罗莫司、磺脲类药物、他 克莫司、茶碱、长春花碱类药物、维生素 A 、齐多夫定 环孢素、他克莫司、美沙酮、短效阿片类药物 ( 阿芬太尼、芬太尼、 舒芬太尼 ) 、口服抗凝剂 ( 华法令、苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素 ) 、 磺脲类、他汀类、苯二氮卓类、长春花生物碱、苯妥英、利福布汀、 奥美拉唑、口服避孕药、抗逆转录病毒药物 ( 茚地那韦、其他 HIV 蛋白 酶抑制剂、依非韦伦、非核苷类逆转录酶抑制剂 ) 、 双异丙吡胺、地高辛、卡马西平、苯巴比妥