现代科技综述知识文库：启动子.pdf

现代科技综述系列—— 启启动动子子 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “启动子” 的解读，以供大家了解。 启启动动子子 通常指基因或操纵子编码顺序上游的一段DNA序列。 启动子区域与RNA聚合酶结合，并使该酶达到正确的 转录起始点，在启动子中包含基因调节的许多重要元 件。 在原核生物，DNA的转录均受单一的RNA聚合酶催 化，这个酶在双链DNA上探寻其结合的位点，它借助 于一种蛋白质的辅助因子(sigma因子)识别特定的DNA 区段，即启动子。 在启动子的位置上NRA聚合酶的结合是紧密的。 它引起双链DNA结构上发生一种伸展的变化，RNA的 合成便从这里开始。 细菌启动子区约有40个碱基长，包括位于RNA合成起 始点上游的6个碱基长的一个共同序列。 这个序列叫作Pribnow box( 以研究者名字命名) 。 将转录起始位点的核苷酸位置标记为1，将此位置之前 的核苷酸标记为负数，之后的标记为正数。 有5～6个碱基将Pribow box与转录起始位点分开。 因此，Pribnow box 的中心位置在－10 。 不是所有的启动子在这个区域里都有严格的序列，但 类似于T A T A A T 的顺序是常见的。 Pribnow box最后一个碱基往往是胸腺嘧啶。 在－35左右还有一个保守的碱基顺序T G T T G A C A 。 研究资料表明这个共有序列( onsensussequen e)对于转 录的快速起始 精确性是很重要的。 原核生物的基因调控是以操纵子为单位的。 若干个功能相关的基因成簇分布，叫做基因簇( luster of genes)，处于同一个启动子的调控之下。 细菌的DNA上有调节蛋白(regulatoryprotein)控制着RNA 聚合酶进入启动子，调节蛋白的功能就是帮助细胞对 环境作出感应的反应，以调节结构基因的转录速度。 调节蛋白有正调节 负调节两种。 负调节蛋白作为阻遏子(repressor)，它结合在靠近启动 子的位点上，这个位点叫操纵子(operater)，操纵子与 启动子有时是重叠一起的。 阻遏子可与一种小分子的效应子(effe tor)结合，使得阻 遏子与其操作子结合位点之间有很高的亲 力。 有一种效应子降低阻遏子对DNA的亲 力，称为诱导 子(indu er)，例如乳糖代谢的产物乳糖是乳糖操纵子 (La operon) 的诱导物。 第2种调节蛋白起正调作用，叫作活化物a tivator ，它 结合在启动子的激活子位置上，增高RNA聚合酶与 DNA结合的效率。 真核生物基因组的结构不同于原核，基因的调节方式 也不大相同。 真核基因的转录由3种RNA聚合酶来进行。 rRNA 由RNA聚合酶Ⅰ转录，小分子RNA(tRNAT 5sRNA) 由RNA聚合酶Ⅲ录，编码蛋白质的基因则由 RNA聚合酶Ⅱ转录产生mRNA 。 以RNA聚合酶Ⅱ转录的基因为例说明真核生物基因的 调节区的结构与功能。 蛋白质编码基因的最重要调节顺序位于编码区5’端上 游区。 真核基因的启动子通常就是指这上游区几百个乃至上 千个碱基的DNA序列。 启动子区内一定的序列在不同物种之间明显地保守。 一个频繁出现的同源顺序叫TATA box ，其中心常在－ 25位置上，它对于转录起始位点的精确定位是很重要 的。 在这个意义上它同细菌启动子－10位置上的Pribnow box相似。 不是所有启动子的这个区域都具有严格的顺序，但类 似于TATAAT是常见的。 在上游－80或－100 附近有CCAAT 的保守序列，被认 为对转录效率起作用。 研究者们希望建立起一个图谱，标