现代科技综述知识文库：磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C.pdf

现代科技综述系列—— 磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇特特异异的的磷磷 脂脂酶酶CC 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C” 的解读，以供大家了解。 磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇特特异异的的磷磷 脂脂酶酶CC C(PI－PLC ，EC3 ．1．4 ．10)广泛分布于动物、植物 体内 细菌中，作用于肌醇磷脂的一类磷酸二酯酶。 其分解产物是甘油二酯(DG) 肌醇磷酸盐(如三磷酸肌 醇IP3) 。 DG IP3是双信息途径中的第2信使。 PI－PLC是该信息途径的开关酶，直接控制C激酶 (PKC)活化，促进胞内Ca2+库释放Ca2+ ，最终导致细 胞的各种效应。 故对PI－PLC 的研究已成为生物学等领域的重大课题。 1953年，斯隆－斯坦利(G ．H ．Sloane －Stanley)第1个 报道了从脑组织神经细胞液中提取的Pl－PLC ，其活化 需Ca2+ 。 最适H+浓度，为弱酸性。 此后相继发现几种细菌分泌PI－PLC 以及膜结合的PI－ PLC 。 19 1年由鼠肝胞液纯化出PI－PLC(70kda) 。 从羊精囊中获得免疫学性质不同的两种PI－PLC 。 还发现牛血小板、牛胸腺细胞等均具有性质各异的PI －PLC 。 由此推断，PI－PLC可能是结构不同的一组同功酶。 由于对PI－PLC 的基质及纯化方法的不断改进，格里芬 (O ．H ．Griffith ，199 1)cDNA克隆、单克隆抗体等方法 的应用，对PIPLC结构、性质等进行了大量研究。 已证实PI－PLC为一个大家族，包括结构、性质不同的 四组(α、β、γ 、6) 同功酶(S．G ．Rhee19 9) 。 β、γ 、6组PI－PLC 同功酶的氨基酸序列中有两个区域 (I、Ⅱ)为催化功能区，如其中之一被破坏将导致PI－ PLC完全失活 〔(A ．Bristio1) 19 〕。 PI－PLCα一级结构与前3种有明显差异，其N －末端24 个氨基酸残基可能与膜连接有关(C ．F． Bennett 19 )，如破坏此区段，则可导致PI－PLCa 由膜 转运至胞液。 PIPLCβ、γ 、δ氨基末端缺乏以上区域，但仍有大量PI －PLCβ、γ 、δ与膜相接，这可能是通过G蛋白(Gp) 固 定于膜上。 1990年，梅尔德姆(E ．Meldrum)从牛脑纯化的一种PI －PLC( 5kd)，其氨基酸顺序与PI－PLCδ相似，故命名 为PI－PLCδ2 。 果蝇norpA基因编码的一种PI－PLC是β组成员，命名为 PI－PLC norpA(B ．T ．Bloomquist ，19 ) 。 现将目前发现的PI－PLC 同功酶总结如下表。 表1 同功酶的分类表(E ．Meldrum 199 1) 199 1年，亚马 大对鼠神经系统PI－PLCβ、γ 、δ进行了研究。 除PI－PLC 同功酶外，还有糖基PI－PLC ，它可促进许 多膜蛋白质及酶的释放(G ．A ．M ．Cross 19 7) 。 PI－PLC 的基质特异性是研究此酶的重点之一。 多数学者已证实，PI－PLC既可作用于磷脂酰肌醇 (PI)，又可作用于磷脂酰肌醇4 －磷酸(PIP) 磷脂酰肌 醇4 ，5 －二磷酸(PIP2) 。 当三者共存于生理Ca2+浓度下，PIP2为此酶的首选基 质。 对PI