现代科技综述知识文库：细胞癌变分子机制.pdf

现代科技综述系列—— 细细胞胞癌癌变变分分子子机机制制 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “细胞癌变分子机制” 的解读，以供大家了解。 细细胞胞癌癌变变分分子子机机制制 癌细胞是正常细胞在体内外因子的启动 促进下癌变 而来探讨正常细胞癌变机制则是癌症防治研究的基 础。 20世纪以来，人们首先探明了一些与癌的发生有关的 化学诱癌剂 肿瘤病毒。 50年代始从整体、细胞、亚细胞以及细胞代谢等不同 水平研究致癌因子的作用机制及细胞如何癌变的。 研究途径基本有二：一是探寻正常细胞转化为癌细胞 的变化规律，为实验肿瘤学；另一是比较分析正常细 胞与肿瘤细胞的差异，是50～60年代期间主要的研究 方面。 到70年代，癌变学说形成两大派：一派是突变学说， 一派是基因外恶变学说。 关于突变说的种种假说：1909年Murray提出肿瘤起源 于遗传物质的概念；19 14年Boveri提出恶性细胞起源于 一个染色体含量不平衡的细胞；19 16年Tyzzer提出体细 胞突变假说。 关于基因外说有：1973年D ．E ．Coming 的调控说， 认为细胞基因组中均具有转化基因，转化基因的抑制 解除导致细胞转化；1976年H ．C ．Pitot根据肿瘤细胞 表型的多样化，提出翻译系统模板稳定性改变说； 1976年H ．Bu ch根据肿瘤细胞生物学特征与胚胎细胞 相似，提出胚胎基因开关说；1976年J ．H ．Fren ter则 提出基因组DNA螺旋结构松弛说。 到80年代，广泛引起人们兴趣的基因移位与重排，为 癌细胞基因调控研究开拓了视野；特别是从70年代后 期发展起来的DNA重组技术，使癌变机制研究跨入了 分子水平研究阶段。 癌基因 原癌基因的研究发展了肿瘤分子生物学。 癌基因是肿瘤病毒或肿瘤细胞中能诱发恶性特征的基 因。 19 11年从鸡肉瘤分离得到Rou 肉瘤病毒RSV后，一直 到70年代初才从RSV 中最早发现了第1个肿瘤基因或癌 基因(Onc －gene)，即rc基因。 70年代末，大量化学致癌研究结果提示DNA是致癌剂 的靶分子，R ．A ．Weinberg G ．M ．Cooper等实验室 采用70年代末发展起来的DNA介导基因转染技术证 实，在肿瘤基因DNA上存在有转化基因，而正常细胞 基因组中则无。 80年代初M ．Wigler ，R ．A ．Weinberg M ．Barbacid 等人的实验室，用分子克隆技术从人的膀胱癌细胞株 得到一转化基因，与Harvey 肉瘤病毒的onc －gene 同 源，在正常人基因组中存在有与之相类似的顺序。 膀胱癌基因 相关的细胞顺序(原癌基因) 的顺序分析结 果指出，一个核苷酸的突变(点突变)可使原癌基因转变 为具有转化性质的癌基因。 随后利用转染技术 分子克隆技术发现了数十个癌基 因，1987年实验资料证明原癌基因与果蝇基因有同源 性，说明其顺序在演化过程中是相当保守的。 因此80年代后期原癌基因的激活以及癌基因产物癌蛋 白的生化性质及其作用机制成为研究的热点。 原癌基因的激活方式归纳如下：(1)染色体易位；(2)原 癌基因转导到逆转汞病毒基因组上；(3)点突变；(4)插 入突变；(5)基因扩增；(6)蛋白一蛋白的交互作用。 上述易位、插入、扩增等变化均是随机的，只有在特 定位点，才能激活原癌基因。 突变也是随机的，可发生在编码区或在顺式或反式调 节顺序上，所以突变引起的激活方式也是多样的。 有资料说明，至少需要有两个以上的癌基因的激活 协同作用，才达终目标癌变。 关于癌基因产物的生化性质及其作用已积累了一些资