4 23 肿瘤生化与分子生物学.ppt

2. 肿瘤细胞增殖能力强 1 ）与细胞增殖相关的酶活性增高： 核苷酸合成酶、 DNA 聚合酶、拓扑异构酶、氨基酸活化 酶、蛋白质合成酶系均增高 ? ? 细胞增殖 2 ）细胞信号转导通路中的蛋白激酶活性改变： PKA 活性 ? ? 细胞分化，良性生长 PKC 、 RTPK ??? 使信号转导蛋白发生磷酸化修饰 ? 细胞增殖 ?? ※ R TPK 属于生长因子受体型酪氨酸激酶，接受生长因 子信号 ?? 细胞增殖 ?? 3. 肿瘤细胞分化障碍 肿瘤细胞增殖程度高、分化程度低，或发生趋异 性分化，出现多向分化： 如髓母细胞瘤可见有神经元分化成分、各种胶质 细胞分化成分、甚至出现肌细胞成分，称此为 趋异性 分化 。 这种在一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤 成分的现象，被称为 肿瘤的化生 。 肿瘤细胞的趋异性分化，使核型不规则、出现巨核、双核、多核 肿瘤的趋异性可能是肿瘤细胞具有侵袭性、转移性的又一原因。 4. “ 肿瘤干细胞 ” 假说 肿瘤干细胞： 是指具有恶性增殖能力的、能促 进肿瘤生长的细胞群，若要彻底治愈肿瘤，必须清 除这类细胞。 肿瘤干细胞假说：认为在肿瘤中存在着一小部 分具有干细胞功能的细胞，这类细胞具有形成并维 持肿瘤生长和异质性的能力，与肿瘤转移与肿瘤复 发关系极为密切。 提出“肿瘤干细胞”的研究与治疗策略！ 高表达 ABC 转运蛋白，具有严格的细胞周期及停留于 G0 期，有较高的 抗氧化、抗凋亡、抗修复能力，较高的自我更新能力。 2019/9/19 36 G1/S 调控点 4. 细胞周期失控是肿瘤形成的重要原因 受 Cyclin/cdk 调控 cyclin 、 CDI(P21 、 P16 ) E2F 、 Rb 、 P53 细胞周期的不同阶段受 Cyclin/Cdk 的调控。 Cyclin 作为调节亚基， Cdk 作为催化亚基，通过两 者形成 Cyclin-Cdk 复合物而激活 Cdk 活性 ，调节 细胞周期进程。 与 Cyclin 相反， Cdk 抑制蛋白（ CKI ）抑 制 Cdk 活性。 (P21 、 p16) Rb 不被磷酸化 细胞周期 停止在 G 1 期 Rb-E 2 F （ E 2 F 失活 ） cyclin (+) Rb-P Rb-P 不与 E 2 F 结合 CDI (--) cyclin/CDK E 2 F 发挥转录 因子作用 促进细胞增殖 P 53 (+) 2) p21 和 p16 都是 CKI 家族成员： p21 和 P16 蛋白通过抑制 Cyclin-Cdk 活性 ? Rb 不被磷酸化 修饰而活化 ? 活性 Rb 蛋白与 E 2 F 结合 ? 细胞周期停在 G 1 ? ? 细胞增殖 1) Cyclin 促进 CDK 活性 ? Rb -P 而失活 ? E 2 F 活化 ? ? 细胞进程 3) P21 又受 P53 的促进 正常时 ： p53 蛋白 ?? 促进 p21 蛋白表达 ? 抑制 Cyclin/CDK 活性 P16 蛋白 ? Rb 非磷酸化 （ 有抑制 E 2 F 的活性 ） 正常时： 非磷酸化 -Rb ? 与 E 2 F 结合（形成 Rb-E 2 F ）使 E 2 F 失活 ? 细胞停留在 G 1 细胞癌变时： Rb-p ? E 2 F 活性 ?? 细胞周期越过 G1/S 期关卡 ? 细胞增殖 ?? 由上所知，肿瘤的发生是多因素事件，往往累 及到肿瘤细胞内有多种物质代谢发生改变，细胞多 种性质发生变化。 能否寻找一些特异性的肿瘤标志物，用于肿瘤 的诊断、分类、预后判断及治疗？ 如： AFP （甲胎蛋白）、 CEA （癌胚抗原）、 PAP （前列腺酸性磷酸酶）、 NSE （烯醇化酶）、 ? -GT （ ? - 转肽酶）等 肿瘤组织疯