神经综述：急性播散性脑脊髓炎地研究进展(20200708173939).pdfVIP

实用标准 神经综述：急性播散性脑脊髓炎的研究进展 急性播散性脑脊髓炎 (ADEM)是特发性中枢神经系统脱 髓鞘疾病的一种，儿童多见，亦可发生于任何年龄段。依据 国际儿童多发性硬化研究组 (IPMSSG)的定义，急性播散性脑 脊髓炎是呈急性或亚急性发病、伴脑病表现 ( 行为异常或意 识障碍 ) ，影响中枢神经系统多个区域，且为首次发生的脱 髓鞘疾病。典型的急性播散性脑脊髓炎为单相病程，预后良 好，复发型和多相型需注意与多发性硬化 (MS)相鉴别。本文 拟从急性播散性脑脊髓炎的流行病学、 病理学、 免疫学机制、 临床和影像学特点、诊断和鉴别诊断及治疗等方面进行概述。 一、流行病学急性播散性脑脊髓炎临床少见，年发病率为 (0.20-0.80)/10 万，以 10 岁以下儿童好发， 发病率约为 80 ％， 成人罕见。有 70 ％-93 ％的患者发病前数周有感染史或疫苗 接种史。 据 Torisu 等报告， 15 岁以下儿童发病率为 0.64/10 万，平均发病年 龄为 5.70 岁，男：女比例为 2.30:1 。Tselis 报告，疫苗接 种后发病率为 1:1000-1:20000 ，以麻疹疫苗接种后发病率最 高。急性播散性脑脊髓炎的发生与年龄相关，儿童多见，原 因不明，推测可能与儿童中枢神经系统髓鞘发育不成熟或免 疫应答与成人不同有关。医源性因素亦是致病原囚之一，如 肾移植、应用脑组织提取物、试验性治疗阿尔茨海默病的β 文档 实用标准 - 淀粉样蛋白 42(A β42) 疫苗等， 在 A β42 疫苗临床试验过程 中有 6 ％的患者出现急性播散性脑脊髓炎，而安慰剂组未发 生此类事件。二、病理学急性播散性脑脊髓炎的主要病理改 变为大脑、脑干、小脑、脊髓发生播散性脱髓鞘改变，以脑 室周围白质、颞叶、视神经最为显著，脱髓鞘改变多以小静 脉为中心，可见小静脉炎性细胞浸润，其外层表现为以单个 核细胞为主的血管周围浸润，即血管“袖套” ，静脉周围白 质髓鞘脱失，并呈散在神经胶质细胞增生。急性播散性脑脊 髓炎与多发性硬化的区别：首先，急性播散性脑脊髓炎病灶 从小血管周围呈放射状延伸，而多发性硬化病灶多为不连续 性；其次，急性播散性脑脊髓炎巨噬细胞围绕在小血管周围， 而多发性硬化则围绕在斑块周围；再次，急性播散性脑脊髓 炎病灶边界模糊，而多发性硬化病灶边界清晰；进展至疾病 后期，多发性硬化可出现星形胶质细胞反应伴纤维胶质增生， 而急性播散性脑脊髓炎则无此种表现。 三、免疫学机制目前的证据表明，急性播散性脑脊髓炎是自 身 T 细胞激活导致针对髓鞘或其他自身抗原的短暂性自身免 疫反应。可能与以下机制相关： (1) 分子模拟假说。发病前 有病毒感染史或疫苗接种史支持这一理论。分子模拟假说认 为，病原和宿主结构的部分相似诱导 T 细胞激活，但不足以 使其耐受。动物实验结果显示，健康动物注射髓鞘蛋白可以 诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 。(2) 以中枢神经系统 文档 实用标准 感染作为触发因素的假说。中枢神经系统感染继发自身免疫 反应，造成血 - 脑脊液屏障破坏，导致中枢相关性自身抗原 释放入血液，经淋巴器官加工，破坏 T 细胞耐受，发生中枢 性变态反应。 (3) 细胞因子的影响。急性播散性脑脊髓炎患 者脑脊液白细胞介素 (IL)-4 、 10 和肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 水平升高，外周血髓鞘反应性