骨髓纤维化简介学习资料.pptVIP

赵某某，男，72岁，因长期头晕、心悸、低热、疲乏无力，近期体重下降前往医院就诊。 体征：脾大、肝（右下2cm） 实验室检查：WBC 1.27× 109／L RBC 1.52× 1012／L Hb 48g/L PLT 61× 109／L 外周血涂片可见幼红细胞、泪滴状红细胞 骨髓活检：增生极度减低，粒系红系明显减少；网状纤维、网硬蛋白明显增多；不同部位穿刺均呈干抽现象。 骨髓纤维化 目录 概述 病因及流行病学 临床表现 相关检查及诊断 预后 治疗 MPN 骨髓增生性肿瘤（MPN） 是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞不断地克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病 包括 慢性粒细胞白血病 CML 真性红细胞增多症 poIycythemia vera PV 原发性血小板增多症 primary thrombocytosis ET 原发性骨髓纤维化 PMF 临床表现为一系或多系的血细胞减少和或细胞增多，外周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血（EMH），常致肝、脾或淋巴结肿大 JAK2V617F突变PV患者中检出率95%~98%;在ET和PMF患者中检出率50%~60%。其他多种突变陆续被发现。 继发MF 费城染色体呈“阳性” 费城染色体呈“阴性” 慢性粒细胞性白血病 (CML) 真性红细胞增多症 (PV) 原发性血小板增多症 (ET) 骨髓纤维化 (MF) JAK/STAT Janus激酶/信号转导与转录激活子是一条由多种细胞因子和生长因子共同介导的信号通路，广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等病理生理过程。 越来越多的研究显示，JAK/STAT信号通路在体内不同组织及器官的纤维化进程中发挥重要调控作用。此外JAK/STAT3途径可通过调节多种细胞因子促进血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖、迁移。 JAK/STAT pathway中的基因突变会导致该通路不受监管的激活，据报道，JAK2/STAT3 pathway异常活化是骨纤发生和发展的主要原因，其持续过度激活使血管内皮生长因子、血小板生长因子、成纤维细胞生长因子等表达增加，这些因子的表达增加直接导致患者骨髓组织纤维化加剧及异常血管生成。 JAK-STAT信号途径 JAK突变与疾病相关性 JAKs 突变位点 相关疾病 果蝇Hopscotch E695K 淋巴细胞增生性疾病 G341E 白血病 人JAK2 V617F 骨髓增生性肿瘤 K539L 真性红细胞增多症 T875N 急性巨核细胞白血病 682-686位氨基酸缺失 急性淋巴细胞白血病 人JAK3 A572V 急性巨核细胞白血病 V722I 急性巨核细胞白血病 P132T 急性巨核细胞白血病 人JAK1 G871E 子宫平滑肌瘤 2008 WHO分类系统 慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性 慢性中性粒细胞白血病 真性红细胞增多症 原发性骨髓纤维化 原发性血小板增多症 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型 肥大细胞增生症 皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤 骨髓增殖性肿瘤，无法分类 2008 WHO分类系统 在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN主要的诊断指标。 （1）如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 （2）如果JAK2突变阳性，血小板仅仅持续大于450X109/L,骨髓巨核细胞增生，可以诊断ET。 原发性骨髓纤维化（PMF） 原因不明的骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血的一种疾病。 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-B----刺激原纤维细胞分裂和增殖。 PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不是MF的代偿作用，是本病特有表现。 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功酶，提示来自一个干细胞克隆。 脾 肝 淋巴结 克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生 巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF、TGF-β EGF* 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积 MF *PDGF 血小板来源的生长因子 TGF-β 转化生长因子β EGF 表皮生长因子 病因及流行病学 本病病因不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染色体隐性遗