2型糖尿病的药物治疗-.ppt

基 本 概 念 正常空腹血糖的来源 2型糖尿病空腹血糖升高的原因 空腹血糖在糖尿病治疗中的重要性 正常餐后血糖的来源 2型糖尿病餐后血糖升高的原因 餐后血糖在糖尿病治疗中的重要性 正常胰岛素分泌模式：基础、餐后 什么是葡萄糖毒性？对治疗糖尿病有什么意义？ 空腹高血糖的形成 空腹血糖的升高进一步增高了餐后血糖的水平 空腹血糖达正常值的上限 β细胞功能开始下降 细胞功能随空腹血糖升高而降低 当空腹血糖达5.0- 5.4mmol/L，一相分泌受损 降低空腹血糖则有效降低整个24小时的血糖 A1C8.5%空腹血糖占整体血糖的50% 餐后高血糖的形成 葡萄糖的吸收不变 餐后2h血糖达正常值上限 β细胞功能开始下降 餐后高血糖的危害 餐后高血糖的毒性作用 餐后高血糖对β细胞的毒性作加重胰岛素分泌缺陷 餐后高血糖与HbA1c的关系密切 餐后血糖与HbA1c相关性强于空腹血糖，以控制餐后血糖为治疗目标，HbA1c可以得到更好的控制。 餐后高血糖是糖尿病慢性并发症的重要危险因素 餐后高血糖直接损害终末器官 餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素 餐后高血糖造成血糖波动加剧，可升高慢性并发症的危险 胰岛素分泌模式 空腹血糖与内生胰岛素水平的关系 糖尿病治疗的首要目标 血糖达标的主要障碍 低血糖的危险 血糖达标的趋势 控制水平更加严格 血糖达标要尽早、尽快 选择安全的治疗方式（预防低血糖的风险） 2型糖尿病的药物治疗类型 口服降糖药物 以口服降糖药物为主，辅以基础胰岛素治疗 口服降糖药的种类 口服降糖药的分类 磺脲类： D860、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等 格列奈类： 那格列奈、瑞格列奈 双胍类： 二甲双胍、苯乙双胍等 葡萄糖苷酶抑制剂： 拜糖平、倍欣 噻唑烷二酮类： 罗格列酮、吡格列酮 中药： 金芪降糖片 二甲双胍：特殊的历史 16世纪法国发现一种丁香花提取物具有降低血糖的作用 1960年代前后二甲双胍在欧洲开始使用，但到1995年才开始被美国接受 作用机制长期受到争议，甚至忽视，根本机制不明确 随着对糖尿病病理生理认识的加深，二甲双胍在糖尿病治疗中的地位日益重要并被多个权威组织认可 可以预见，二甲双胍已经并继续成为糖尿病的基础用药，成为糖尿病最广泛的用药 但是我们对它仍然知道的不多、不深……. 二甲双胍的作用机制 抑制肝脏葡萄糖输出 促进骨骼肌摄取葡萄糖 抑制肠道葡萄糖吸收 二甲双胍的作用机制 抑制肝脏葡萄糖输出 促进骨骼肌摄取葡萄糖 抑制肠道葡萄糖吸收 二甲双胍的降糖机制 双胍类降糖药：适用对象 各型糖尿病，食欲较好者 体重较重者 无明显肝肾功能损害者 最大用量：1500-2000mg 餐前、餐后或睡前服用 二甲双胍 代谢途径：90%肾脏 半衰期：1.7-4.5小时 作用维持时间:12小时 剂量范围:0.5-2.0g 慎用:血肌酐＞1.5mg/dl 双胍类降糖药：副作用 消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等 乳酸酸中毒：降糖灵多见 SU发展 1942年，Janbon观察到，伤寒患者用磺胺药治疗时出现严重的低血糖反应。同校药理学家Loubatiere随即进行了基础研究，发现磺胺类药物可使实验动物的血糖水平下降，但若切除实验动物胰腺后再给予磺胺类药物，血糖则不下降，提示此类药物需要通过胰腺发挥作用 1955年，Franke和Fuchs在试验一种磺胺药物Carbutaminde时，发现该药能导致低血糖 磺脲类药物作用机制 能促进胰岛β细胞分泌和释放胰岛素。 增加外围靶细胞胰岛素受体数量和胰岛素与受体的亲和力。 加强胰岛素介导的外围组织对葡萄糖的摄取和利用。 减少肝脏对胰岛素的清除率，增加外围组织中胰岛素浓度。 抑制肝糖原变成葡萄糖释放入血液，降低空腹血糖。 降低血小板聚集与粘附作用，改善血糖度和微循环，减少血管并发症的发生与发展。 磺脲类药物的适应症 2型糖尿病，有胰岛素分泌者 血糖，尤其是空腹血糖较高者 体重较轻或正常者 对外源胰岛素抵抗者 磺脲类降糖药 第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲：SUR的亲和力低，脂溶性差，细胞膜的通透性差，需较大剂量(数百～数千毫克)才能达到相同的降糖效果； 第二代：格列苯脲、格列吡嗪等 新一代：格列美脲 磺脲类降糖药：格列苯脲 降糖作用：强，代谢产物仍有较强的降糖作 用 代谢途径：肾脏和胆汁排泄各占50% 半衰期：10-16小时，中长效 剂量范围：0.5-6（8）片 慎用：老年患者、肝肾功能不全、心血管疾病 磺脲类降糖药：格列吡嗪 降糖作用：较强 代谢途径：24小时肾脏排泄97% 半衰期：2-4小时，短效 剂量范围：≤6片 长效制剂： 瑞易宁 优点：价