肺癌驱动基因阳性人群TKI治疗现状及用药决策.ppt

肺癌驱动基因阳性人群TKI治疗现状及用药决策 EGFR-TKIs发展史：IPASS开启驱动基因指导下的靶向治疗时代 Ke EE,et al. Trends Pharmacol Sci. 2016 Nov;37(11):887-903. Lynch TJ, et al. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. Paez JG, et al. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. 2004年EGFR突变的发现和验证， 就此拉开了mNSCLC靶向精准治疗新时代 十一项随机对照研究奠定了一EGFR-TKI在EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位 研究 分组 N（EGFR m+） ORR(%) ORR P值 中位PFS(月) PFS P值 IPSS 吉非替尼 卡铂/紫杉醇 261 71.2 47.3 ＜0.001 9.5 6.3 ＜0.001 First-SIGNAL 吉非替尼 顺铂/吉西他滨 42 84.6 37.5 0.002 8.0 6.3 0.086 W3405 吉非替尼 顺铂/多西他赛 172 62.1 32.2 ＜0.0001 9.2 6.3 ＜0.0001 NEJ002 吉非替尼 卡铂/紫杉醇 230 73.7 30.7 ＜0.001 10.8 5.4 ＜0.001 OPTIMAL 厄洛替尼 卡铂/吉西他滨 165 83 36 ＜0.0001 13.1 4.6 ＜0.0001 EURTAC 厄洛替尼 含铂两药 174 64 18 ＜0.0001 9.7 5.2 ＜0.0001 LUX-Lung 3 阿法替尼 顺铂/培美曲塞 345 69.1 44.3 ＜0.001 11.1 6.9 0.0004 LUX-Lung 6 阿法替尼 顺铂/吉西他滨 364 66.9 23.0 ＜0.0001 11.0 5.6 ＜0.0001 ENSURE 厄洛替尼 顺铂/吉西他滨 217 62.7 33.6 ＜0.0001 11.0 5.5 ＜0.0001 CONVINCE 埃克替尼 培美曲塞/顺铂 285 64.8 33.8 ＜0.001 11.2 7.9 0.006 Patil 2017 吉非替尼 培美曲塞/卡铂 290 63.5 45.3 0.003 8.4 5.6 0.001 Median PFS (months) 特罗凯® OPTIMAL EURTAC 含铂双药化疗 吉非替尼 IPASS First-SIGNAL WJTOG3405# NEJSG002 LUX-LUNG 3* 阿法替尼 OPTIMAL EURTAC IPASS First-SIGNAL WJTOG3405# NEJSG002 LUX-LUNG 3* LUX-LUNG 6* LUX-LUNG 6* ENSURE ENSURE Costa, et al. Clin Cancer Res 2014; Wu, et al. WCLC 2013; Chen, et al. Ann Oncol 2013; Gefitinib SmPC 2010Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med 2010 Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. Lancet Oncol 2014 #WJTOG 3405为晚期患者数据；*所有EGFR突变患者 不同研究间的比较，数据解读需慎重 一二代TKI是EGFR突变患者的一线首选 PFS均显著获益，但总生存并无差异 吉非替尼 多西紫杉醇-顺铂 吉非替尼 紫杉醇 –卡铂 埃罗替尼 多西紫杉醇-顺铂 埃罗替尼 吉西他滨-顺铂 阿法替尼 吉西他滨-顺铂 阿法替尼 培美曲塞-顺铂 中位总生存~30个月 Tsao AS, et al. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):613-38. 迄今mNSCLC的精准治疗策略已取得爆发式发展 Yang JJ, et al. 2015 WCLC MINI16.13. CTONG0901研究显示厄洛替尼和吉非替尼似乎略有差异 CTONG 0901研究： CTONG0901研究: 厄洛替尼PFS优于吉非替尼2.6个月,突变二线亚组人群PFS长于吉非替尼3.5个月 研究 比较药物 入组例数 中位PFS (月) ORR (%) CTONG0901 吉非替尼vs. 厄洛替尼 128 vs. 128 10.4 vs. 13.0 P=0.108 52.3 vs. 56.3 P=0.530 WJO