肥胖基因FTO小分子抑制剂的筛选及初步活性测定.pptVIP

开题报告 研究背景 立题依据 研究内容和关键技术 可行性 研究计划和预期结果 同样的校服 不同的效果…… 西布曲明： 研究背景 芬特明 　　作为第一种通过FDA认证的减肥药，于1970年上市，由于导致数千人罹患危险的甚至致死的心脏和肺机能障碍，于1997年下架退市。 芬氟拉明 上世纪60年代被FDA认可其安全性和有效性，其后即被广泛用于治疗肥胖等疾病，但肥胖患者服用可能会引起心瓣膜返流，于1997年下架退市。 右芬氟拉明 1996年被批准上市，1997年与芬氟拉明同时被FDA叫停。 利莫那班 法国塞诺非－安万特公司的减肥药——利莫那班（Rimonabant），进入欧洲市场后不久就有报道指出，可能使服用者出现自杀倾向，在欧洲很快被全面召回。FDA因安全性问题驳回了Acomplia的上市申请。 立题依据 立题依据 立题依据 立题依据 研究内容和关键技术 研究内容和关键技术-分子对接 研究内容和关键技术-分子对接 分子对接可行性 3LFM复合物的结构为设计通过干扰的酶活性的小分子抑制剂提供了基础。 目前，应用CADD技术，已经设计出一批有开发前景的新结构化合物。如上海药物所在抗菌药物氧氟沙星类似物、抗老年性痴呆药物石杉碱甲类似物、多巴胺受体阻滞剂及凝血酶抑制剂等药物的分子设计方面取得了重要的阶段性成果。 计算机药物筛选方法的可靠性已经被证明，如国家药物筛选中心通过建立AchE抑制剂的筛选模型，检测化合物样品的生物活性，与计算机筛选结果比较有相似性。 研究内容和关键技术-药理部分 模型的制作： 用高脂饲料配方制造营养性肥胖大鼠模型。 分组 SD大鼠60只，雌雄各半，按体重随机分为空白对照组、模型组、高、中、低剂量组和阳性对照组等6组。 评价指标? 测定体重； 测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDLC） 统计学方法? 采用SPSS处理，计量资料用x±s表示。 研究计划和进度 预期结果 初步筛选到具有一定活性的fto蛋白小分子抑制剂。 参考文献 [1] 赵俊伟，李晓辉.Molecular Simulation of Interactions between Histone Deacetylasesand Inhibitor[J].2006，9，24：11-15 [2] LIU Ai-lin, DU Guan-hua. Exploring on the Method of Virtual Drug Screening[j].Computer and Applied Chem-istry, 2002, 19(1):32-34. [3] 赵丽琴,肖军海,李 松. 分子对接在药物中的应用[J].Acta Biophysical Sinica, 2002,18(3):264-268. [4] Frayling TM,T impson NJ, Weedon MN, et al. A common variant in the FTO gene is associat ed with body mass in dex and pre dis poses to ch ildhood and adu lt obesity [J] . Science, 2007, 316( 5826) : 889-894. [5] Liu Y, Liu Z, Song Y, et al . Met analysis added power toidentify variants in FTO associated with type 2 diabetes and obesity intheasian population [J] . Ob esity ( Silver Spring ) , 2010 Jan 7.[ E pub ah ead of prin t] . [6] Zhifu Han,Tianhui Niu,et al. Crystal structure of the FTO protein reveals basis forits substrate specificity[J]. Nature,2010,464:1205-1209. 课题组员：朱皓阳 孙占莉 王磊 徐加兵 刘宇 张铭 肥胖基因FTO小分子抑制剂的筛选及初步活性测定 * 世界上最遥远 的距离…… 研究背景 1995年 体重超标者 2亿 2005年 体重超标16亿 肥胖4亿 2015年 体重超标 23亿 肥胖 7亿 WHO 研究背景 　　美国咨询公司Frost S