完整版基于前药原理的药物设计.pptVIP

第六章 基于前药原理的药物设计 第一节 前药设计的基本原理 第一节 前药设计的基本原理 ? 一、前药的基本概念 ? 二、前药设计的目的和方法 ? 三、前药设计原理的应用 一、前药的基本概念 ? 前药（ prodrug ）：体外活性较小 或无活性，在体内经酶或非酶作用， 释放出活性物质而发挥药理作用的 化合物 前药分类 载体前药 (Carrier-linked prodrugs) 生物前体药物 (Bioprecursors prodrugs ) 前药 1 、载体前药 ? 将具有生物活性的药物经化学修饰 转变为体外无活性的化合物，后者 在体内经酶或非酶作用释放出原药 而发挥药效 ? 前药原理： principles of prodrugs ? 药物的潜伏化原理： drug latentiation 载体前药 原药 原药 化学结构修饰 前药 体内酶解 体外活性较 小或无活性 载体前药 2 、生物前体药物 ? Bioprecursors prodrugs ? 不含载体的前药 ? 药物是代谢酶的底物，在体内通过 不同类型的酶系统进行生物转化， 形成预期的活性形式 载体前药与生物前体药物的区别 特点 载体前药 生物前体药物 组成 原药 + 载体（基团、 片断或其他载体） 原药结构改变， 无载体 亲脂性 变化较大 变化较小 活化反应 水解 氧化、还原或 其他反应 催化作用 化学作用或酶解 只有