药物在体内的分布与排除的一室建模与分析.pdfVIP

药物在体内的分布与排除的一室建模与分析 摘 要 本文为了解决给药方案设计问题，通过分析药物在体内 的动态流程与药理反应的定量关系，运用微分方程的思想，建立了一 室模型；运用了归纳法、分类讨论等数学方法，以及 MATLAB、几何画 板等数学软件，求解了模型。本文建立的模型可以应用于新药研发和 剂量确定，可以推广到二室模型甚至多室模型，藉此设计出更加完善 的给药方案。 针对问题 1，建立了一室模型（只有中心室），分别分析了在快速静 脉注射、恒速静脉滴注（持续时间为 ）和口服或肌肉注射 3 种给药方 式下，模型满足的初始条件。将该条件代入用符号表示的血药浓度方 程中，求解出了三种给药方式下中心室的血药浓度方程，并利用 MATLAB 画出了血药浓度曲线的 形。 针对问题 2，基于问题 1 中求解出的快速静脉注射血药浓度方程， 求出了从 0 时刻开始每相隔时间T 中心室的血药浓度，在初始条件不 断变化的情况下，递推求解出了不同时间段的血药浓度方程并用 MATLAB 进行编程画出了曲线 ；在稳态条件下，结合整个给药过程 和血药浓度的控制范围，确定了多次重复给药的时间间隔和固定剂量。 另外，采取加大首次剂量给药的方式,设计出了给药方案。 针对问题 3，采用问题2 的求解思路，分别递推求解出了恒速静 脉滴注和口服(或肌肉注射)的多次重复给药方式下中心室的血药浓度 方程，并运用 MATLAB 进行编程画出了曲线 。解决了稳态条件下 给药时间间隔和每次给予固定剂量的问题。 关键词 一室模型；血药浓度；给药方式；稳态 1 一、问题重述 药物动力学(pharmacokinetics)是一门研究药物在体内的药量随时 间变化规律的科学。作为近 20 年来才获得迅速发展的药物新领域，它 采用数学分析的手段来呈现药物在体内的动态过程。因此，这门学科 有利于研究药物在体内吸收、分布和排除的动态过程与药理反应的定 量关系，对于新药研发、剂量确定、给药方案设计等药理学和临床医 学的研究和发展都具有重要的指导意义和实用价值。 现在考虑按固定时间间隔，每次给予固定剂量的多次重复给药方 式，来研究上述的动态过程。经过初步分析，首先需要建立房室模型 (Compartment Model)，并藉此求解出在不同的给药方式下，人体内血 药浓度大小的变化规律。 为了维持药品的疗效和保证机体的安全,要求血药浓度控制在一 定的范围内。现考虑下列三个问题： 问题1 ：建立一室模型(只有中心室),考虑快速静脉注射、恒速静脉 滴注(持续时间为 )和口服或肌肉注射这三种给药方式下，中心室的 血药浓度方程，根据方程画出血药浓度曲线的 形。 问题2，考虑在 问题 1 的基础上，添加“快速静脉注射的多次重复 给药方式”这一条件后，中心室血药浓度的变化，求出变化后的血药 2 浓度方程并作 。根据血药浓度的控制范围，确定多次重复给药的时 间间隔和固定剂量。另外，采取加大首次剂量给药的方式，设计给药 方案。 问题3，考虑在 问题 1 的基础上，添加“恒速静脉滴注和口服(或肌 肉注射)的多次重复给药方式”这一条件后，人体血药浓度的变化，求 出变化后的血药浓度方程并作 。选择其中一种方式，讨论在血药浓 度控制范围内，多次重复给药的时间间隔和固定剂量。 二、问题分析 问题 1，首先考虑建立一室模型（只有中心室），用符号表示出血药 浓度满足的方程。经分析可知药物的吸收与排除过程的具体情况：快 速静脉注射药物瞬间进入中心室；恒速静脉注射滴注持续时间为 ；口 服或肌肉注射药物需经过血液运输到中心室。其次考虑这三种给药方 式的给药速率和血药浓度满足的初始条件，将上述条件分别代入用符 号表