概述药用高分子的由来与发展我国是医药文明古国中 文档.ppt

31 利用半胱氨酸型聚合物中的 SH 基使 V B1 开环加成 ， 可得到与上述高分子 V B1 不同结构的产物，但药效基 本不变。 第九章 药用高分子 [ CH 2 C ] n C + HOCH 2 CH 2 N S CH 3 CH 2 N N CH 3 + Cl H 2 N V B1 （硫胺盐酸盐） CH 3 O NH CH CH 2 SH COOH [ CH 2 C ] n C CH 3 O NH CH CH 2 S COOH S CH C CH 3 N CHO CH 2 N N H 2 N CH 3 32 同样， V C （抗坏血酸） 中羟基与聚合物中的羧 基以酯的形式结合，也可得到含 V C 的聚合物。 第九章 药用高分子 P C O O H 羧 甲 基 纤 维 素 + C C C H C C C H 2 O H H H O H O H O O O P C O O C H C H C H 2 O H C C C O O H O H O 33 低分子抗癌药 常常伴有恶心、脱发、全身不适等 不良反应。如将这些药物与高分子结合，可定向地将 药物输送到病灶处，为变异细胞所吸收，不会在全身 循环过久，从而避免了毒性作用。 在低分子抗癌药中，有很大部分是核酸碱类化合 物。现已将核酸碱类抗癌药大分子化。这些核酸碱类 聚合物具有 DNA 或 RNA 的某些性质，可以被肿瘤细 胞所吸收，制止肿瘤细胞的复制，起到抗癌作用。 第九章 药用高分子 34 用以制备核酸碱类聚合物的单体主要是尿嘧啶、 腺嘌呤的乙烯基衍生物，例如烷硫基嘌呤的烯烃衍生 物， 5 — 氟尿嘧啶的乙烯基衍生物等。 乙烯基尿嘧啶 是最简单的尿嘧啶单体，能在引发 作用下聚合形成水溶性聚合物，它能像天然核酸那样 彼此间通过氢键缔合形成高分子络合物，有良好的抗 肿瘤作用。 第九章 药用高分子 C H 2 C H N H N O n C H 2 C H N H N O [ ] n 35 用 甲基富马酰氯与 5 — 氟尿嘧啶（ 5 — Fu ） 反应得 到单体，均聚物和共聚物都具有抗肿瘤活性。 第九章 药用高分子 N HN O n H O F + C C CH 3 OOC H H C O Cl C C CH 3 OOC H H C O N HN O O F CH CH CH 3 OOC C O N HN O O F [ ] n COOCH 3 36 从以上例子可见，许多低分子药物在高分子化后 仍能保持其原来的药效。在某些情况下，高分子骨架 还有活化和促进药理活性的作用。 但必须注意到，相反的情况也同样存在。在有些 情况下，低分子药物高分子化后，药效随高分子化而 降低，甚至消失。例如，著名的抗癌药 DL — 对（二 氯乙基）氨基苯丙氨酸 在变成聚酰胺型聚合物后，完 全失去药效。 第九章 药用高分子 37 第九章 药用高分子 H O O C C H N H 2 C H 2 N ( C H 2 C H 2 C l ) 2 C C H N C H 2 N ( C H 2 C H 2 C l ) 2 O H [ ] n 38 将低分子药物高分子化是克服低分子药物的缺 点、提高药物疗效的一种有效方法。但至今为止成功 的例子并不很多。其中存在的问题是显而易见的。 一 是可利用的高分子骨架有限 ，主要限于 聚乙烯醇、聚 （甲基）丙烯酸酯、聚丙烯酰胺，纤维素衍生物 等有 活性基团的聚合物。 二是结构因素对药理作用的影响 尚不清楚 ，缺乏详尽的理论指导，造成很多药物高分 子化后失去药理作用。因此，在低分子药物高分子化 方面，还有许多工作要做。 第九章 药用高分子 39 3 药理活性高分子药物 3.1 药理活性高分子药物的特点 药理活性高分子药物 是真正意义上的高分子药 物。它们本身具有与人体生理组织作用的物理、化 学性质，从而能克服肌体的功能障得，治愈人体组 织的病变，促进人体的康复和预防人体的疾病等。 第九章 药用高分子 40 实际上，高分子药物的应用已有悠久的历史，如 激素、酶制剂、肝素、葡萄糖、驴皮胶 等都是著名的 天然药理活性高分子。人工合成的药理活性高分子的 研究、开发和应用的历史不长，对许