2019年EASL慢乙肝防治指南浅析课件.pptVIP

EASL 慢乙肝 防治指南浅析 主要内容 一、病原学 二、流行病学 三、自然史 四、防治指南 五、指南特点 六、未解决的问题 一、病原学 ? HBV enters the hepatocyte, and the envelope is subsequently removed. Within the nucleus, the partially double-stranded DNA is repaired to form a cccDNA, which serves as the stable template for the transcription of the viral mRNA necessary for productive viral replication. ? This cccDNA template remains in the nucleus during chronic viral infection and may persist in the liver for the lifetime of the patient. Chronic liver injury and increased cell turnover confer a predisposition to hepatocyte transformation,HBV DNA is integrated into the DNA of the hepatocyte, the HBx protein is expressed as a transcriptional transactivator, and mutations in the core promoter region increase viral replication and thus the risk of hepatocellular carcinoma. ? N Engl J Med 2004;351(15 ):1567- 1570 四、防治指南 1 、 治疗前评估： 不是所有的乙肝患者都需要即时治疗！ 血清学指标：乙肝病毒标志物 生化学指标： ALT/AST,TB/DB,GGT,ALP,PT,APTT 病毒学指标： HBV-DNA 定量 肝脏形态学检查：腹部 B 超，肝活检， Fibro-scan 合并症： HCV 、 HDV 、 HIV 、代谢性肝病等 四、防治指南 2 、 治疗目标 近期目标：最大限度地长期抑制或消除 HBV ，减轻肝细 胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展 最终目标 ： 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、 HCC 及其 并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间 四、防治指南 3 、治疗终点 理想终点 ( 金 ) ： HBsAg 消失伴或不伴 HBs 出现 满意终点 ( 银 ) ： HBe 血清学转换 次要终点 ( 铜 ) ： HBV-DNA 长期抑制于检测限以下， ALT 持 续正常 四、防治指南 4. 效应的定义 干扰素：原始无应答：治疗三个月后 HBV-DNA 下降 1log 10 病毒学应答： 24 周治疗结束时血清病毒载量 2000IU/ml(10 4 拷贝 /ml) 血清学应答： HBeAg(+) 患者发生 HBe 血清学转换 核苷类似物：原始无应答：同干扰素 病毒学应答： 48 周治疗后 HBV-DNA 用 RT-PCR 法 检测不到 部分病毒学应答： 48 周治疗后 HBV-DNA 下降 1log 10 但 RT-PCR 法可测 病毒学突破：治疗期间血清 HBV-DNA 较最低病 毒载量上升 1log 10 其它定义？初始应答、持久应答、维持应答、反弹、复发？ 四、防治指南 5 、抗病毒治疗适应症 (1) HBV-DNA 水平： 2000IU/ml(10 4 拷贝 /ml)