20161207合理应用抗生素.pptVIP

喹诺酮类药物的抗菌作用比较 细菌 环丙沙星 氧氟沙星 诺氟沙星 左氧氟沙星 依诺沙星 肠杆菌科细菌 3 3 3 3 3 沙门氏菌 / 沙 雷氏菌 3 3 3 3 3 流感嗜血杆菌 3 3 3 3 3 金黄色葡萄球 菌（ MSSA) 2 2 1 1 1 链球菌 (A 组 / 肺炎链球菌） 1 1 0 0 0 铜绿假单胞菌 3 2 2 2 2 与茶碱相互作 用 + +- +- +- ++ ? 1 ）肠杆菌科：大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷伯菌 ? 2 ） 0 无抗菌活性， 1 抗菌活性弱， 2 抗菌活性中等， 3 抗菌活性强 ? 3 ） +- 作用微弱， + 有作用， ++ 强作用 第三代氟喹诺酮类药物 ? 代表药：司帕沙星、加替沙星 ? 加强了对胞内病原体（ TB 、衣原体、支原体 等），并对 G+ 和厌氧菌作用比环丙沙星强。 ? 半衰期延长。 第四代喹诺酮 ? 莫西沙星， T1/2 为 4-5h ? 对 G- 杆菌（不动杆菌、假单胞菌）活性与环丙 沙星相似或略优。 ? 对甲氧西林敏感性和耐药性金葡菌（ MSSA 、 MRSA ）、肠球菌作用更强。 ? 对其它非典型病原体具有良好作用。 喹诺酮：安全性与耐受性 ? 中枢：眩晕、失眠、中风、头痛 ? 心脏 : QT 间期延长 ? 胃肠道：恶心、腹泻 ? 皮肤：光毒性、潮红、剥脱性皮炎 ? 跟腱：跟腱炎、跟腱断裂 ? 内分泌：血糖升高 用药注意事项 ? 禁用于孕妇、哺乳期妇女 ? 不宜常规用于 16 岁以下 ? 不宜用于 CNS 疾病患者，尤其有癫痫者 ? 避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令） 等药同用 ? 不宜与阿的瓶和 H2 受体阻滞剂同用 ? 不宜与制酸剂同用 喹诺酮类与第二、三代头孢菌素的比较 喹诺酮类 二、三代头孢 适应症 轻、中、重感染 中、重度感染 耐药性 较易，由以铜绿 不易（铜绿除外） 血药浓度 10mg/L 数 10-100mg/L 抗生素后效应 有 对 G- 无 细胞内杀菌 易进入 不易 前列腺 易进 不易 炎性 CSF 进入少 达有效水平 禁忌 儿、孕、神经系疾病 无 给药方式 浓度依赖 时间依赖 合理应用抗生素 巨野大元医院 李玉 抗菌 药物 病原体 患者 感染 抵抗力 ? 感染严重程度 ? 感染部位 ? 是否为特殊人群 ? 是否伴有基础疾病 ? 肝肾功能 ? 病原体种类 ? 耐药性 ? 抗菌活性 ? 组织浓度 ? 毒副作用 ? PK/PD 抗菌药物合理使用 药效评估 ? 最小抑菌浓度 (MIC) ：能够抑制细菌生长、繁殖的最 低浓度。 ? 最小杀菌浓度 (MBC) ：在体外试验中，抗菌药物能使 活菌生长减少 99% 以上的最小浓度。 ? 药时曲线：血药浓度 - 时间曲线，指血药浓度随时间 变化的动态过程。 ? 药时曲线下面积 (AUC): 代表药物的生物利用度（药物 在人体内被吸收利用的程度）， AUC 大，则生物利用 度高，反之则低。 ? 胞内浓度（ 喹诺酮类、大环内酯类、林可霉素） ? 组织浓度 ? 药物后效作用（ 喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类） 抗菌药物的杀菌作用特性与 PK/PD 参数 杀菌作用特性 PK/PD 参数 抗菌药物 浓度依赖性杀菌和强持 续效应 AUC/MIC 》 125 或 Cmax/MIC=8-10 氟喹诺酮类， 氨基糖苷类， 制霉菌素，两性霉素 B 时间依赖性杀菌和弱 - 中等程度持续效应 TMIC=40-50% Β - 内酰胺类、红霉素等 老一代大环内酯类、伊 曲康唑 时间依赖性杀菌和强持 续效应 AUC/MIC 阿奇霉素等新一代大环 内脂类、四环素类、万 古霉素、氟康唑 关键是维持药物浓度高于 MIC 的时间 ? 抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具 有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用 于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其 中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作 用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。 一、 β 内酰胺类抗生素 ? 此类系指化学结构式中具有 β 内酰胺环的一大 类抗生素，具有抗菌活性强、毒副反应少、临 床疗效好的共同特点。但目前细菌耐药问题突 出。 1. 青霉素类 ? 由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 ? 主要用于： 1 ）链球菌感染 2 ）流行性脑膜炎 3 ）梅毒。 ? 不用于金葡菌、表皮葡萄球菌，因普遍耐药。 ? 青霉素不作鞘内给药 - 青霉素脑病，抽搐。 ? 婴幼儿不主张肌肉给药 - 侵入坐骨神经，瘫痪。 耐酶青霉素的特点： ? 仅此类耐受青霉素酶。 ? 窄谱。 ? 限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄 球菌感染。 耐酶青霉素类药物间比较 苯唑 氯唑 氟氯 双氯唑 抗菌活性 1 1:1.5 1:1.8 1:2 半衰期（ hr ） 1 1.5 1.8 2 蛋