2019年乳腺癌的基础研究进展.pptVIP

乳腺癌的基础研究进展 概况： 发病率高 发病年龄趋向年轻 5 年生存率 50 ％～ 60 ％， 10 年无瘤 生存率 25 ％ 病因学、病理学、分子遗传学、分 子生物学等方面的研究新进展多、为诊 断、预防、治疗等提供了大量可用信息 。 一、乳腺癌新的病理类型 1981 年 WHO 进行了分类 1991 年我国制定了分类规范 新的类型的出现和组织起源的探讨 二、乳腺癌癌基因研究 与乳腺癌相关的基因有 BRCA 、 Rb 、 p53 、 p16 、 C-myc 、 Ras 、 C-erbB2(EGF-R) 、 p21 、 Bcl-2 、 nm23 、 MMP 、 TIMP 、 LN 、 E- Cadherin 及 CD 44 等。 BRCA ： BRCA1 和 BRCA2 分别于 1994 年和 1995 年 由美国科学家克隆，为人类乳腺癌重要的 易感基因。 5 ％～ 10 ％的乳腺癌具有遗传 倾向， 90 ％左右存在 BRCA 基因异常。 最近的研究还发现 BRCA 基因的表达可 能与雌激素水平有关。 BRCA 研究存在的问题：对细胞生长的 负调控作用是通过何种途径发挥效应的？ 是如何与其他相关基因进行调节的？ P53 基因： 为乳腺癌又一重要的易感基因，如 Li-Fraumeni 综合征，也是人类肿瘤研 究最为深入的抑癌基因。如果将 p53 基 因过表达和各种突变相加， p53 基因异 常的频率在乳腺癌中占 80 ％以上。 p53 基因异常为乳腺癌的生物学行为和预 后判断的重要指标， p53 基因异常的乳 腺癌对临床放、化疗具有不同程度的 抵抗作用 。 p16 、 p21 、 p27 ： 为一类与细胞周期活动有关的基因。 p16 的异常形式为高甲基化，其次为纯合 型缺失、突变及过表达。 p16 过表达在乳 腺癌可达 50 ％以上，有报道 p16 表达水平 与分化程度呈反比。 p21 和 p27 的表达水平 与分化程度呈正比，同时与 p53 、 Bcl-2 、 bax 、 mdm-2 蛋白表达存在一定的联系，与 肿瘤大小，有无淋巴结转移及雌激素水平 存在相互关系，如能联合检测这几种蛋白， 可作为乳腺癌有价值的预后指标。 C-myc 、 Rb 、 Bcl-2 ： 为一组与乳腺癌细胞凋亡密 切相关的基因。 Rb 、 Bcl-2 、 C- myc 的表达与乳腺癌细胞生长指 数和分裂指数关系密切， Rb 和 C-myc 作为促凋亡基因， Bcl-2 作为凋亡抑制基因。 与乳腺癌有关的其他易感基因： Li-Fraumeni 综 合 征 ： 软 组 织 肉 瘤、骨肉瘤、脑瘤、乳腺癌（ p53 突变仅占 1 ％）。 Cowden s 综合征：乳腺癌伴发 多发性错构瘤，口腔乳头状瘤病等 （ PTEN 基因）。 运动失调性毛细血管扩张征 遗 传 性 非 息 肉 性 结 肠 癌 （ HNPCC ） 热休克蛋白： HSP90 在癌组织中表达增强。 组织分级 例数 HSP90 C-erbB2 ER I 47 89.4 38.3 63.8 II 19 86.7 14.2 63.1 III 49 93.9 44.9 57.1 检测 HSP90 、 HSP70 、泛素可作为判定乳腺癌增 殖、分化的指标，对选择治疗方案有重要价值。 三、乳腺癌端粒酶研究 乳腺癌端粒酶活性检测 组织类型 阳性率 良性病变 12.5 （纤维腺瘤） （ 33.3 ） 乳腺癌 85.2 浸润性导管癌 86.1 浸润性小叶癌 71.4 导管内癌 100.0