2019年抗生素相关性腹泻.pptVIP

判定药品与 ADR 的关联性： 说明：＋表示肯定；－表示否定； ±表示难以肯定或否定；？表示情况不明。 1 2 3 4 5 肯定 ＋ ＋ ＋ ＋ － 很可能 ＋ ＋ ＋ ？ － 可能 ＋ － ± ？ ？ ± ？ 可能无关 － － ± ？ ？ ± ？ 待评价：需要补充材料才能评价 无法评价：评价的必须资料无法获得 药物不良反应实例 例： 女， 34 岁，因流行性腮腺炎采用注射阿 昔洛韦钠 250 mg ，加入生理盐水注射液 100 ml ，静滴，每日 1 次。用药 8h 后，患者出现肉 眼可见血尿，尿样分析红细胞 ++++ ，白细胞 +++ ，少量鳞状上皮细胞及粘液，留取中段尿 确认，并停用阿昔洛韦， 4d 后，恢复正常。 1. 用药与不良反应 / 事件的出现有无合理的时间关 系 + 2. 反应是否符合该药已知不良反应 / 事件类型 + 3. 停药或减量后，反应 / 事件是否消失或减轻 + 4. 再次使用可疑药品是否出现同样反应 / 事件 ？ 5. 反应 / 事件是否可用并用药的作用、患者病情的 进展或其他治疗的影响来解释 - 判断：本例很可能为注射用阿昔洛韦的不良反应。 药物不良反应实例分析 抗生素相关性腹泻 吉林省延吉市医院药剂科 李玉萍 ? 抗生素相关性腹泻 (AAD) 是指应用抗生素后 发生的、与抗生素有关的腹泻。 Bartlett 将其 定义为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他 原因解释的腹泻。有 700 多种药物可引起腹泻 , 其中 25 % 为抗生素。 AAD 的发病率因人群及抗生 素种类的差异而不同 , 一般为 5 % ～ 25 % 。 基本概念 病 因 和 发 病 机 制 肠道菌群紊乱 抗生素干扰糖和胆汁酸代谢 抗生素的直接作用 一、病因和发病机制 ? 1.1 肠道菌群紊乱 – 目前多数研究者认为，抗生素的使用破坏 了肠道正常菌群，是引起腹泻最主要的病因。 Ⅰ度失调是抗生素抑制或杀灭一部分细菌，而 促进了另一部分细菌的生长，这就造成了某些 部位的正常菌群在组成上和数量上的异常变化 或移位，在诱发原因去掉后可逆转为正常比例 ；Ⅱ度失调是不可逆的比例失调，在Ⅰ度失调 基础上菌群由生理波动转为病理波动；Ⅲ度失 调表现为原来的正常菌群大部份被抑制，只有 少数机会菌逐渐成为优势状态。肠道菌群紊乱 时益生菌数量明显下降，条件致病菌数量异常 增多，肠道粘膜屏障损伤，消化吸收代谢受到 影响，从而导致 AAD 。总之，抗生素使肠道菌群 紊乱是 AAD 发生和发展的基础。 一、病因和发病机制 ? 1.2 抗生素干扰糖和胆汁酸代谢 – 抗生素的使用，肠道生理性细菌明 显减少，使多糖发酵成短链脂肪酸减少 ，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于 肠道而引起渗透性腹泻；抗生素应用后 使具有去羟基作用的细菌数量减少，特 别是具有 7 α ? 去羟基功能的细菌数量很 低时，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强 烈刺激大肠分泌，常继发分泌性腹泻。 一、病因和发病机制 ? 1.3 抗生素的直接作用 – 抗生素所致的变态反应、毒性作用 可直接引起肠粘膜损害和肠上皮纤毛萎 缩，引起细胞内酶（双糖酶）的活性降 低，从而导致吸收障碍性腹泻；某些抗 生素（如大环内酯类）是胃动素受体的 激动剂，而胃动素为胃肠肽，可以刺激 胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变 ，导致腹泻、肠痉挛和呕吐。 一、病因和发病机制 ? AAD 以腹泻为主要表现，其临床 症状可轻可重。轻型患者仅表现解 稀便 2 ～ 3 次 /d ，持续时间短，没有 因腹泻而发生中毒症状，该型属于 Ⅰ度～轻Ⅱ度肠道菌群失调，易被 临床医师忽视。 二、 AAD 的临床表现 ? 中等型患者肠道菌群失调在Ⅱ度和Ⅱ度以 上，临床腹泻次数较多，可以合并肠道机 会菌感染，大便可出现红、白细胞，值得 注意的是该型易被诊断为感染性腹泻而不 断使用大剂量广谱抗生素，其结果导致抗 生素与腹泻形成恶性循环，病情发展。 二、 AAD 的临床表现 ? 重型患者指在严重肠道菌群紊乱基础上往往继发 有特殊条件致病菌感染，其临床症状重，常腹泻 水样便 10 ～ 20 次 /d ，假膜性肠炎（ PMC ）大便中 可见漂浮的假膜，可伴发热、腹部不适、里急后 重。少数极其严重者除有腹泻外还可发生脱水、 电解质紊乱、低蛋白质血症或败血症等，