2019年抗病毒药物的研究进展.pptVIP

核苷类逆转录酶抑制剂（ NRTIs ） 通用名 中文名 Zidovudine (ZDV 或 AZT) 齐多夫定 Didanosine (ddI) 去羟肌苷 Zalcitabine (ddC) 扎西他滨 Stavudine (d4T) 司他夫定 Lamivudine (3TC) 拉米夫定 Abacavir (ABC) 阿巴卡韦 Combivir (AZT+3TC) 双汰芝（商品名） Trizivir (AZT+3TC+ABC) 三协维（商品名） 非核苷类逆转录酶抑制剂（ NNRTIs ） 通用名 中文名 Nevirapine （ NVP ） 奈韦拉平 Delavirdine （ DLV ） 地拉韦啶 Efavirenz (EFV) 依非韦伦 通用名 中文名 Saquinavir(SGC) 沙奎那韦（软胶囊） (HGC) 沙奎那韦 ( 硬胶囊 ) Indinavie （ IDV ） 茚地那韦 Ritonavir （ RTV ） 利托那韦 Nelfinavir （ NFV ） 奈非那韦 Amprenavir (APV) 安普那韦 Lopinavir/Ritonavir 洛匹那韦 / 利托那韦 蛋白酶抑制剂 (PIs) HARRT 药物的作用机理 ? 核苷类 阻断病毒 RNA 基因的逆转录 药物进入感染细胞内，磷酸化成具有活性的三磷酸化合物，插入生长 的 DNA 链，导致未成熟的 DNA 链终止。 ? 非核苷类 通过和逆转录酶活性点附近的 p66 疏水区结合抑制逆转录酶。 它只抑制 HIV-1 ? 蛋白酶抑制剂 竞争抑制蛋白酶的活性 ? 细胞融合抑制剂 通过与 gp41 结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合 ? 整合酶抑制剂 HIV-1 复制周期中的整合过程，是将 HIV-1 DNA 整合入宿主 DNA 的过程，也是 HIV-1 复制周期的不可缺少的过程。 HIV-1 整合酶参与整合全过程，催化整个整合反应，是 HIV-1 复制过 程必不可少的酶，也是病毒稳定感染必不可缺的酶。 抑制该酶活性将能有效的抗 HIV-1 。 ? 减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的 时间越长越好 ? 免疫学目标：获得免疫功能重建和 / 或维持免 疫功能 ? 减缓疾病的进程 ? 减少药物的毒副作用 ? 防止耐药的发生 ? 终极目标：延长生命并提高生活质量 HAART 的目的 治 疗 时 机 CD4 + T 细胞数 血浆 HIV RNA 是影响艾滋病进展的主要因素 抗病毒药物的研究进展 抗病毒药物的研发历史 ? 非特异性抗病毒药物 5 - 碘 -2 - 脱氧尿苷 ( 碘苷 ,IDU) 阿糖腺苷 (Ara-A) 、单磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韦、更昔洛韦 ? 特异性抗病毒药物 抗 HIV 药物 抗 HBV 药物 抗逆转录酶病毒药物 : 齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦 抗肝炎病毒药物 : 拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定 抗疱疹类病毒药物 : 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷 抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、 Valganciclovir 抗流感及呼吸道病毒药物 : 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦 抗人乳头瘤病毒： 咪喹莫特、西多夫韦 类 别 药 物 按抗病毒谱分类 抗病毒治疗存在的问题 ? 抗病毒药物的作用有限 至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪 个病毒。 ? 抗病毒药物也存在着耐药 抗病毒药物的耐药是导致抗 HIV 和抗 HBV 的治疗失败的原