第十章酶的非水相催化2资料教程.pptVIP

（2）有机溶剂对酶结构、活性中心的影响 尽管在有机溶剂中酶的总体结构和活性中心的结构都是保持完整，但是酶分子本身的动态结构、表面结构和活性中心发生了变化。 与有机溶剂对酶分子的动态结构、表面结构相比，对酶的活性中心影响所引起催化功能的改变更加敏感和重要。 （3）有机溶剂对酶活性和选择性的调节 1）有机溶剂对酶活性的调节 酶在有机溶剂中所表现出的催化活力要比在水相中低。 2）有机溶剂对酶选择性的调节 同一种酶在不同溶剂中，对映体的选择性也有不少差异。 选择有机溶剂的原则 （1）有机溶剂对必需水的影响，也就是溶剂的疏水性和亲水性质会对每产生影响 （2）对底物的影响 （3）应属于“惰性”，不应参加反应 （4）在整个生物催化的下游过程中的分离与纯化的难程度 10.1.5 有机溶剂酶促反应动力学 1. 有机溶剂中酶促催化机制 有机相中酶促反应的过程、机制与常规情况相同，复合米氏方程、乒乓机制。 Klibanov采用同位素标记底物的方法证明枯草芽孢杆菌蛋白酶催化过程的过渡态与反应介质的性质有关。 非水相体系对酶反应速度的影响 （1）底物、产物和其他效应物在载体之间的迁移扩散速度受到限制 （2）由于载体的疏水亲水及电荷性质使固定化酶的微环境与宏观反应体系不同 （3）若使用固定化酶，酶分子在固定化过程中的扭曲影响三维构象 2. 有机溶剂如何影响表观米氏常数 首先，酶活性位点与底物结合，包括底物脱溶剂过程。还应包括酶活性位点上有机溶剂的脱离。底物与有机溶剂相互作用的越紧，酶的活性位点与底物的结合越不利。 水活度或水含量的增加会导致酶催化反应中某种底物Km值的变化。 非水介质中酶催化的主要影响因素 有机介质中酶催化反应的条件及其控制 酶在有机介质中可以催化多种反应，主要包括：合成反应、转移反应、醇解反应、氨解反应、异构反应、氧化还原反应、裂合反应等。 主要应控制的条件有 酶的种类和浓度 底物的种类和浓度 有机溶剂的种类 水含量 温度 pH 离子强度 本章 目录 10.2 非水介质中酶催化反应的应用 酶 催化反应 应用 脂肪酶 肽合成 青霉素G前体肽合成 酯合成 醇与有机酸合成酯类 转酯 各种酯类生产 聚合 二酯的选择性聚合 酰基化 甘醇的酰基化 蛋白酶 肽合成 合成多肽 酰基化 糖类酰基化 羟基化酶 氧化 甾体转化 过氧化物酶 聚合 酚类、胺类化合物的聚合 多酚氧化酶 氧化 芳香化合物的羟基化 胆固醇氧化酶 氧化 胆固醇测定 醇脱氢酶 酯化 有机硅醇的酯化 手性药物两种对映体的药理作用 药物名称 有效对映体的作用 另一种对映体的作用 普萘洛尔（Propranolol） 萘普生（Neproxen） 青霉素胺（Penicillamine） 羟基苯哌嗪(Dropropizine) 反应停（Thalidomide） 酮基布洛芬（Ketoprofen） 喘速宁（Trtoquinol） 乙胺丁醇（Ethambutol） 萘必洛尔（Kebivolol） S构型，治疗心脏病,β-受体阻断剂 S构型，消炎、解热、镇痛 S构型，抗关节炎 S构型，镇咳 S构型，镇静剂 S构型，消炎 S构型，扩张支气管 S,S构型，抗结核病 右旋体，治疗高血压,β-受体阻断剂 R构型，钠通道阻滞剂 R构型，疗效很弱 R构型，突变剂 R构型，有神经毒性 R构型，致畸胎 R构型，防治牙周病 R构型，抑制血小板凝集 R,R构型，致失明 左旋体，舒张血管 1992年，美国FDA明确要求对于具有手性特性的化学药物，都必需说明其两个对映体在体内的不同生理活性、药理作用以及药物代谢动力学情况。许多国家和地区也都制定了有关手性药物的政策和法规。这大大推动了手性药物拆分的研究和生产应用。目前提出注册申请和正在开发的手性药物中，单一对映体药物占绝大多数。 超活性产生机理 （2）酶的特异性 当一种溶剂转入另一种溶剂时，酶的特异性发生了改变。酶的这些特异性包括底物特异性、对映体选择性、潜手性选择性、位置选择性和化学键选择性。 底物选择性 底物选择性（substrate selectivity）是指酶具有区分两个结构相似的不同底物的能力。它取决于底物疏水性能的差异。在有机相中有机溶剂取代了水后情况就大不相同，因为底物与酶之间的疏水作用不重要了。溶剂的改变会引起底物在水与有机溶剂两相