2019年镰刀型细胞性贫血pbl材料.pptVIP

镰刀细胞性贫血 生化第二次 PBL 课程 第五组 疾病概述 ? 名称：镰刀细胞性贫血 sicklemia ? 类型：常染色体隐性遗传病 autosomal recessive disorder ? 发现时间： 20 世纪初 疾病分布 ? 主要发生在黑色人种中，非洲黑人发病率最高， 在意大利、希腊等地中海沿岸国家和印度等地， 发病人数也不少，在我国的南方地区也发现有这 类病例。 疟疾与镰刀型细胞性贫血症 按蚊 Anopheles 全球每年约有 3.5-5 亿人感染， 1-3 百万 人死亡。 正常人体的红细胞寿命是 120 天。 疟原虫毁坏镰刀型贫血症携带者的红 细胞时，会导致患者缺氧，这样就会 让原来正常的红细胞变成镰刀型的， 在形成血栓之后，人体自身免疫系统 会提前结束这些阻碍血流畅通的红细 胞的生命，而积聚在红细胞中正等待 大量繁殖的疟原虫也同样被干掉了。 拓展资料 1 ，疟疾（ Malaria ）： /wiki/Malaria 2 ，《人与疟原虫的斗争》： /s/blog_47406879010006wm.html 疟原虫 plasmodium 内容细解 HbS 和 HbA 的 α 链是完全相同的， 所不同的只是 链上从 N 末端开始 的第 6 位的氨基酸残基，在正常的 HbA 分子中是谷氨酸，在病态的 HbS 分子中却被缬氨酸所代替。 谷氨酸与缬氨酸的对比 谷氨酸 glutamic acid;Glu 缬氨酸 valine;Val C5H9NO4 147.13 g mol?1 1.4601 (20 ° C) 199 ° C decomp. 8.64 g/l (25 ° C) C5H11NO2 117.15 g mol?1 1.316 g/cm3 298 ° C decomp. soluble HbA 与 Hbs 由两对 α 链（每条 141 个氨基酸残疾）和 β 链 （每条 146 个氨基酸残 基）构成。 范德华力、氢键、离子 键和疏水键作用还有亚 基间的二硫键共同维持 血红蛋白的四级结构， 构成一个球状结构。 HbA 与 HbS HbA 与 Hbs 在 HbS 中，谷氨酸被缬氨酸代 替，相当于在 HbS 分子表面上 安上了一个疏水侧链。这一变 化使血红蛋白溶解度显著下降。 伸出 HbS 分子表面的 Val 创造 了“黏性”突起，与另一个 HbS 分子通过疏水作用而聚集 沉淀。电镜下观察表明，沉淀 由直径为 21.4nm 的纤维组成， 每根纤维是一个 14 股 HbS 的超 螺旋。纤维沉淀的形成，压迫 细胞质膜，使它弯曲成镰刀状。 参考文献： 王永辉 . 漫谈镰刀型细胞贫血症 [J]. 生物学教学 , 2012, 37(6):59. 临床表现 ? 易发生感染尤其是肺炎球菌性感染。 ? 贫血、黄疸和肝、脾大，心、肺功能 常受损，可发生充血性心力衰竭。 ? 等渗尿血尿、多尿，部分患者发展为 肾病综合征、肾功能衰竭。 ? 骨质疏松，导致脊柱变形呈双凹形或 鱼嘴形股骨头无菌性坏死，而另一方 面骨骼梗死又可导致骨小梁增加和骨 质硬化。 ? 视网膜梗死、眼底出血、视网膜脱离。 ? 神经系统表现有脑血栓形成、蛛网膜 下隙出血。 ? 下肢皮肤慢性溃疡是常见的体征。 并发症 ? 本病在病情稳定时，患者可耐受贫血及其他临床症状；但 当病情突然加重时，称“镰状细胞危象”，则有严重临床 表现，甚至导致死亡。感染、代谢性酸中毒、低氧条件可 能诱发危象，但有时难以发现明显诱因。 ? 梗死型危象 ? 再生障碍型危象贫血 ? 巨幼细胞型危象 ? 脾滞留型危象 ? 溶血型危象 病理基础 ? 发热：血管梗塞或继发感染。 ? 手脚肿痛：手脚骨因淤血而引 起梗塞与骨坏死。 ? 心脏扩大：缺血与慢性贫血使 心脏收缩期排血量增多，细胞收 缩幅度增大。 ? 黄疸：大量溶血引起。 ? 体型变化：营养发育不良。 疾病诊断 ? 本病的诊断并不困难重要的是要考虑到本病的可能性而不遗漏 本病。根据种族和家族史镰变试验阳性血红蛋白电泳显示主要 成分为 HbS ，再结合临床表现，即可明确诊断。 实验室检查 ? 外周血血红蛋白为 50 ～ 100g/L ，危象时进一步降低。网织红细胞计数常在 10% 以上。红细胞大小不均，多染性、嗜碱性点彩细胞增多可见有核红细胞、靶形 红细胞异形红