2019细菌学教学课件 第十六章 细菌与生物制药.ppt

微生物产生的受体拮抗剂 ? 受体与配体的相互作用：受体与相应的配 体（ ligand ）有高度亲和力，并能特异性结 合，也可被配体饱和； ? 如激素等的作用； ? 新药发现的重要策略之一，药物作用靶位 有 45 ％是受体。 受体拮抗剂举例 1 ? 炎症：炎症是机体对各种致炎因素引起组织损害而产 生的一种基本病理过程，它和许多难以治愈的自身免 疫性疾病如类风湿性关节炎、免疫缺陷疾病、癌症、 心血管疾病等具有密切关系。 ? 炎症反应和免疫应答密切交织，参与炎症反应的细胞 因子众多。 ? 以炎症细胞因子受体为靶位建立受体拮抗剂可以达到 降低细胞因子活性、治疗炎症等疾病的目的。 ? 依博素对类风湿性关节炎有明显的抗炎镇痛活性。 受体拮抗剂举例 2 ? 丙谷胺（蒙胃顿） ? 作用机理：为胃泌素受体拮抗剂，有抑制 胃酸和胃蛋白酶分泌的作用。 ? 功 能：于十二指肠溃疡，尤适用于慢性胃 酸过多所致的溃疡、胃炎。 微生物产生的免疫调节剂 ? 免疫反应：机体防御机制，自稳机制； ? 免疫调节剂：影响机体免疫功能的物质； ? 免疫增强剂：促进低下的免疫功能恢复正常 或防止免疫功能降低的药物，如干扰素； ? 免疫抑制剂：抑制与免疫有关细胞的增殖和 功能，减低机体免疫反应。 Why ？ 免疫抑制剂举例 ? 器官移植中，抑制移植物抗宿主反应和宿主 抗抑制反应。 ? 风湿性疾病（人体的免疫功能亢进引起）： 免疫抑制剂。 ? 目前常用的免疫抑制剂有烷化剂，如环磷酰 胺和抗代谢药，甲氨喋呤及硫唑嘌呤等。 第三章 微生物制药 第 38 页，共 122 页 名称 药物举例 产生菌 抗性 作用机制 β - 内酰胺 类 青霉素 , 碳 青霉烯 , 头 孢菌素 C 耐内酰胺链霉 菌；卡特利链 霉菌 G ＋ 和 G - , 有些产酶 抑制剂 抑制细菌细 胞壁黏肽的 合成 氨基糖 苷类 链霉素， 新霉素， 卡那霉素， 庆大 主是链霉菌属 和小单胞菌属 广谱抗细 菌，有些 有抗分枝 杆菌活性 抑制蛋白质 的合成 (30S,50S 结 合 , 密码误读 ) 四环素 类 四环素， 土霉素等 产生菌均为链 霉菌 广谱抗细 菌活性 阻断肽链的 延长 ( 与 30S 结合 ) 抗微生物 名称 例子 产生菌 抗性 作用机制 大环 内酯 类 红霉素 螺旋霉 素 均为链 霉菌 主抗 G ＋ 细菌 军团菌、支、 衣原体 抑制肽转移反应，阻 断蛋白质合成 紫霉 素类 紫霉素 结核放 线菌素 链霉和 链轮丝 菌属 有 G + ,G - 抗菌 活性，主抗结 核杆菌 作用于 30S ， 50S ，抑 制蛋白质合成起始反 应和转位反应 糖肽 类 万古霉 素等 稀有放 线菌 G + , 对肠球菌 有较强抗菌性 抑制细菌细胞壁黏肽 的合成 多烯 类 两性霉 素 , 制 霉菌素 主要是 链霉菌 主要作用于真 菌 与细胞膜中的固醇结 合改变细胞膜通透性， 影响正常代谢。 抗微生物 名称 产生菌 作用机制 例子 蒽环类 抗生素 主要是链霉 菌 以发色团插入 DNA 双螺 旋，抑制 RNA 合成 DNA 复制 道诺霉素，阿 霉素 糖肽类 抗生素 链轮丝菌 与 DNA 结合，使 DNA 单 链断裂，抑制 T 进入 DNA ，终止癌细胞分裂。 博莱霉素（多 组份抗生素） 色霉素 类抗生 素 灰色链霉菌 ATCC 13273 等 与 DNA 结合，抑制依赖 于 DNA 的 RNA 多聚酶 临床用：色霉 素 A ，橄榄霉 素 B ，光神霉 素 抗肿瘤 名称 产生菌 作用机制 例子 烯二炔 类抗生 素 新制癌 菌素 抗生素含九元环的烯炔结构， 以共价鉴于蛋白质相连。活化 后形成芳香环二自由基，切断 DNA 链，抑制 DNA 合成 力达霉素 正做临床 试验 丝裂烷 类抗生 素 丝裂霉 素 使 DNA 双链间形成交联，抑制 DNA 合成。（广谱抗细菌及癌 细胞作用） 丝裂霉素 C 抗肿瘤 抗生素 ? 抗微生物抗生素： – 按结构的分类； – 作用模式和位点； – 抗药性。 ? 抗肿瘤抗生素； ? 抗生素的定靶筛选模型。 第三章 微生物制药 第 44 页，共 122 页 ? 微生物的抗药性机制： – 缺乏某类药物作用的结构；