化疗药物常见心脏毒性 课件.pptVIP

化疗药物常见心脏毒性 协和医院肿瘤化疗科 一、蒽环类 阿霉素： 应用剂量超过 550mg/m2 ，心衰发生 率为 30% ，在此药物安全累积量阈值以 上时，随着累积量的增加心脏毒性加重。 临床表现：心肌病 1. 急性 — 几天内 2. 亚急性 — 0-231 天， 3 个月发病最多 3. 迟发性 — 1-5 年以后 急性 临床表现：一过性心律失常、心包积液、 心功能不全。 组织学上：急性心肌细胞坏死，粒细胞、 淋巴细胞、组织细胞浸润。 亚急性 临床表现：心动过速、疲劳、部分进行 性呼吸困难、肺水肿、右心衰 病理改变：心肌纤维破坏、消失、线粒 体水肿、肌浆膜破坏、心肌细胞空泡变 性。修复代偿表现为：心肌肥大。 迟发性 临床表现：一直无症状发生心衰。心肌 病亚临床期：心脏收缩或舒张功能异常、 重量异常、运动实验异常。 晚期心肌病病理表现：纤维变性、心肌 细胞肥大、少量空泡变性。 发病机制 线粒体 DNA 的缺失突变随蒽环类药物剂量和用 药时间的增加而成比例增加。 阿霉素与线粒体内膜的心肌磷脂结合，干扰酶 呼吸链；并诱导产生羟自由基和过氧化氢，过 氧化作用引起线粒体膜损伤。 阿霉素代谢产物的细胞毒性。 迟发性心脏损伤在原发心肌损害的基础上进行 性心室功能障碍。表现为：左室重量、顺应性 下降。 预防 监测： QT 间期延长、 QRS 低电压、 ST-T 改变。 超声心动图：发现心脏收缩、舒张功能 异常。 放射性核素射血分数、心内膜心肌活检。 预防 连续静脉应用阿霉素用药时间越长、血 浆药物峰值越低，心脏毒性越小。 每疗程最大剂量 50mg/m2, 累积剂量 550mg/m2 ，女性，曾做过放疗等因素 增加蒽环类造成心脏毒性的危险性。 米托蒽醌、去甲氧柔红霉素等同类药品 心脏毒性小 心肌保护剂： ---- 右雷佐生（ Dexrazoxane ）：碘螯合剂， 减少自由基产生 ---- 钙离子拮抗剂 ---- 阿米福汀：对正常组织保护作用。 心脏保护剂 自由基清除剂： VitC 、 E 去铁胺的螯合物（ Cardiaxane ） 治疗 临床出现蒽环类所致的心肌病：强心、 扩血管， ACEI 、 B-blocker 心律失常：慢心率、胺碘酮、安装心脏 起搏器 二、米托蒽醌 与阿霉素结构类似，但不产生自由基过 氧化物。心脏毒性也与铁的相互作用有 关。 表现为：心肌病、心衰、心脏传导延迟。 累积剂量 110mg/m2 三、安丫啶 心肌损害、室性心律失常（包括室颤） 主要与电解质紊乱，主要是低血钾有关 既往蒽环类剂量超过 400mg/m2 时， 48 小时内应用安丫啶 200mg/m2 ，均出现心 动超声异常。 四、环磷酰胺 骨髓移植前大剂量环磷酰胺引起急性出 血性心包炎：舒张功能不全、少 - 中等量 心包积液、限制性心肌病，以后出现心 功能不全。 T 波、 ST 段和心律失常。 五、异环磷酰胺 与房性心律失常有关 ST-T 改变和心动过缓少见 大剂量出现充血性心衰 紫杉醇 心律失常和传导障碍：窦性心动过缓、 房室传导阻滞、室性心动过速 心肌梗塞 高三尖杉脂碱 心律失常 心衰 低血压