医学免疫学第八章 主要组织相容性复合体.ppt

* MHC I类分子与抗原肽结合的专一性 * 包容性：MHC分子与抗原肽的结合并非严格的专一性，而是可以识别一群带有特定共用基序的肽段，使机体T细胞有机会识别尽可能多的外界环境病原体。 * P E I M S F H L A V T L K Q T L P S A L S I K L R T R L T Q L V N C Q S Y A * 抗原肽片段长度为9（8~10）个氨基酸； 第2和第9位氨基酸残基构成锚定位； 第2位的氨基酸多为亮氨酸（L）或甲硫氨酸（M）； 第9位的氨基酸多为亮氨酸（L）或缬氨酸（V）。 P E I M S F H L A V T L K Q T L P S A L S I K L R T R L T Q L V N C Q S Y A * HLA分子与抗原肽结合的相对专一性 个体由于其抗原结合槽与抗原锚定残基不匹配，对某种抗原不应答或表现为低应答。 不同的HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位，造成个体对同一抗原的应答强度存在差异。 HLA分子提呈抗原的包容性，使得一种类型的HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的抗原肽段。 * 三、HLA分子的功能 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答； 作为调节分子参与固有免疫应答。 * （一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC限制性 参与T细胞在胸腺中的选择和分化 决定疾病易感性的个体差异 参与构成种群基因结构的异质性 * MHC限制性：T细胞通过TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别，即T细胞只能识别自身的MHC分子提呈出的抗原肽，不能识别非己MHC分子提呈出来的抗原。 * T细胞通过TCR对抗原肽和MHC分子双重识别 CD8+CTL细胞→识别MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽； CD4+Th细胞→识别MHC-II类分子提呈的外源性抗原肽。 T细胞识别抗原肽的同时还要识别自身MHC分子，从而发挥免疫学效应，这就是MHC限制性 。 * T细胞能够识别 T细胞的MHC为MHC-A APC细胞的MHC为MHC-A * T细胞不能够识别 T细胞的MHC为MHC-A APC细胞的MHC为MHC-B * MHC I、II类分子结合抗原肽的特点 MHC I MHC II 肽识别位点 ?1、 ? 2 ?1、?1 肽片段大小 8~10AA 13~17AA 辅助成分 CD8分子 CD4分子 抗原来源 内源性（病毒） 外源性（细菌） 生物学效应 参与细胞免疫 参与体液免疫 * （二）作为调节分子参与固有免疫应答 HLA中的免疫功能相关基因参与对固有免疫应答的调控，主要表现在以下三方面： 经典的Ⅲ类基因：编码补体成分，参与补体反应和免疫性疾病的发生。 非经典的I类基因和MIC基因：以不同亲和力结合激活性或抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤性细胞的活性。 炎症相关基因：参与炎症反应和应激反应。 * 第三节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子异常表达与临床疾病 HLA和疾病关联 HLA与亲子鉴定和法医学 * 一、HLA与器官移植 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。 通常最佳的移植物配对关系顺序为： 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 在肾移植中，各位点座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。 * 供、受者的配型及选择 血型检查 供者的ABO血型必须与受者符合。 HLA配型技术 血清学分型技术---测DR、DQ、B、C、A ； 细胞学分型技术---测DP、DW； DNA分型技术。 性别选择：在HLA尽量相近的大前提下，次要组织相容性抗原（ X-Y抗原）应适当考虑，此类抗原在某种情况下也可引起排斥反应。 * 二、HLA异常表达与疾病的关系 HLA-I类抗原表达异常：肿瘤细胞HLA-I类分子表达量减少或消失。 实际应用：INF-? 促进肿瘤细胞HLA-I类分子表达，增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 * B7 CD28 胰岛Β细胞 TCR T 细胞 产生针对β细胞的免疫应答 MHCⅡ HLA-II类抗原表达异常：许多自身免疫病中，原先不表达HLA-II分子的上皮细胞，可被诱导表达HLA-II分子。如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛β细胞等。 * 三、HLA和疾病关联 HLA和疾病关联：带有某种特定HLA等位基因或单体型的个体易患某一疾病（阳性关联）或对该疾病具有较强的抵抗力（阴性关联），称为HLA和疾病关联。 强直性脊柱炎与HLA-B27 胰岛素依赖性糖尿病与HLA-DR3、DR4。 相对危险率（R.R）值越大相关性越强。 病人（Ag+/Ag-） 对照（Ag+/Ag-） 相对危险率 Relative Risk R.R ＝ * 群体的分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因