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丙型肝炎病毒实验活动风险评估报告 一、生物学特性 （一）种类和病毒分型 丙型肝炎病毒（ Hepatitis Cvirus ，HCV）引起的丙型肝炎曾被称为肠道外传播的非甲非乙型 肝炎（ PT-NANB）。病毒颗粒呈球形，有包膜，直径约 55~65nm 。基因组为单正链线状 RNA，长 度约为 9.5kb 。基因组由 5端非编码区（ 5UTR）、编码区和 3端非编码区（ 3UTR）组成。 5端非 编码区是 HCV 基因组中最保守的序列，是设计诊断用 PCR引用的首选部位。编码区仅含一个长 的开放阅读框（ ORF），编码一个大分子的多聚蛋白前体。该前体蛋白在病毒蛋白酶和宿主信号 肽酶的作用下切割产生病毒的结构蛋白和非结构蛋白。病毒的结构蛋白包括核心蛋白 C 和包膜 蛋白 E1、E2。非结构蛋白包括 NS2、NS3、NS4a、 NS4b、NS5a 和 NS5b。对于 3端非编码区的 功能尚不清楚，可能与病毒复制有一定关系。 根据 HCV NS5 区基因序列的同源性，可将 HCV分为 6 个基因型， 11 个亚型，即 1a、 1b、 1c、2a 、2b 、2c、3a、3b 、4a、5a、6a 。其中，欧美流行株多为 1a、 1b、2a 、2b 和 3a；中东地 区以 4a 为主；亚洲包括我国以 1b、2a 和 2b 亚型较为多见。 （二）来源 1989 年，美国学者 Choo 等应用了分子克隆技术在实验室感染 PT-NANB的黑猩猩血浆中首 次获得了病毒的 cDNA 克隆，测定了约 70%的 HCV 基因序列，并利用这些基因表达的蛋白质为 抗原，检测到 PT-NANB病人血清中的特异性抗体。此后，又获得了来自 PT-NANB患者血清的病 毒全基因组序列，从而确定了 PT-NANB 的病原体，并将命名为丙型肝炎病毒。 1991 年，国际命 名委员会将其归类为黄病毒科丙型肝炎病毒属。 （三）传染源 主要传染源为急、慢性患者和无症状 HCV 携带者。慢性患者和病毒携带者有更重要的传染 源意义。 （四）传播途径 传播途径主要为输血及血制品传播。此外，亦可通过非输血隐性途径的微小创伤、性接触、 家庭密切接触及母婴接触进行传播。 （五）易感性 人群对 HCV 普遍易感染，同性恋、静脉注射者及接受血液透析的患者为高危人群。 （六）潜伏期 急性感染丙型肝炎病毒 1~3 周，在外周血可检测到 HCV RNA。通常，潜伏期为 2~26 周，平 均 50d；输血感染者的潜伏期较短，约为 7~33d ，平均 19d 。出现临床症状时，仅 50%~70%患者 的抗― HCV 阳性， 3 个月后约 90%患者的抗― HCV 阳转。 （七）剂量一效应关系 目前，尚未见有 HCV对人体准确感染剂量的报道。 HCV 的感染主要与暴露途径和感染方式 密切相关。 （八）致病性 HCV 感染引起的临床过程轻重不一，可表现为急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带。 HCV 感 染极易慢性化， 40%~50%的丙肝患者的可转变成慢性肝炎，部分可发展成肝硬化肝癌。肝癌患 者血中抗― HCV 阳性率高。 目前认为， HCV 的致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理损伤有关。实验证明，丙型 肝炎患者血清 HCV-RNA的含量与血清丙氨酸转移酶的水平呈正相关， 提示 HCV的复制与肝细胞 损伤有关，病毒在复制过程中可能直接损伤肝细胞。异常的细胞免疫反应是 HCV 另一重要的致 病机制。 HCV 感染后不能诱导有效的免疫保护