药品变更管理.pptVIP

2020/3/22 1 2020/3/22 2 议程 ? 变更控制是什么？ ? 变更控制怎么做？ ? 变更控制需关注什么？ 2020/3/22 3 变更控制是什么？ 变更控制： 是控制对质量或注册合规性信息有影响或有潜在影响的变 更的管理体系。 变更控制是对预期的变更进行影响评估，批准，实施，关 闭的标准化程序。确保变更不会对产品质量带来负面的影 响，不会影响工艺的稳定性，不会影响注册合规性。 变更控制定义 2020/3/22 4 变更控制是什么？ ? GMP 要求 （ SFDA, FDA, EU, TGA, PIC/S…….. ）。 ? 企业内部的要求。 ? 维持验证状态，确保注册合规性，保证药品具有持续 的高质量。 为什么要变更控制？ 为什么要变更控制 ？ 2020/3/22 5 变更控制是什么？ 有哪些变更需要控制？ 变更类型 非 GMP 变更 GMP 变更 GMP 变更： 任何对产品质量（如鉴别、规格、纯度、生物利用度、注册信息等）、 工艺重现性（如验证状态）和后续工艺有潜在影响的变更。包括与制造 和包装直接相关的变更和其他非直接相关的变更（如标签 / 图样设计变更、 有效期变更等）。 2020/3/22 6 变更控制是什么？ ? GMP 设施设备变更。 ? 物料变更。 ? 工艺变更。 ? 新产品。 ? 分析方法变更。 ? 产品有效期变更。 ? 标签 / 图样设计（ Artwork ）变更。 ? 自动化系统变更 ……… 变更类型 2020/3/22 7 变更控制怎么做？ ? 变更初步评估 – 确定变更控制级别 ? 变更控制深入评估 – 确定保证产品质量的相应措施 ? 变更预批准 – 确保全面，完整。 ? 实施变更相关措施 ? 变更关闭。 变更控制流程 2020/3/22 8 变更控制怎么做？ ? 重大变更 变更可能影响注册，稳定性，下游工厂，需要工厂以外的其它部门正 式审核和影响评估。（如原料工艺变更） ? 本地变更 变更需要通过测试或数据分析进行评估，但不影响注册和下游工厂。 （如次级包材供应商变更） ? 版本变更 变更不需要通过任何产品，工艺测试或数据分析进行评估，不需跟踪 产品批次，不影响注册和下游工厂。（如 SOP 或主批报更新） 初评 - 变更控制级别 2020/3/22 9 变更控制怎么做？ 初评 ? 当前状态描述 ? 描述现行操作流程和状态 - 具体，完整，清楚 ? 变更方案描述 ? 详述变更的方案 – 对应，具体，完整，清楚。 ? 变更影响的系统和产品 ? 变更依据 ? 变更原因 ? 可行性 目的：审批定级，获取唯一的变更追溯号 。 2020/3/22 10 变更控制怎么做？ ? 当前状态描述 ? 描述现行操作流程和状态 - 具体，完整，清楚 ? 变更方案描述 ? 详述变更的方案 – 对应，具体，完整，清楚。 ? 变更依据 ? 变更原因（其它相关变更等） ? 可行性 （法规依据，支持性数据和文件，原理， 质量影响评估，工艺影响评估等） 深入评估 -1 2020/3/22 11 变更控制怎么做？ ? 变更影响系统和产品 ? 明确变更的系统和受影响的产品（品名 / 规格） ? 明确变更审批人员 ? 至少包括变更发起部门，受影响部门，质量部 ? 重大变更需要技术部门，注册部门，稳定性研究部 门介入。 ? 提出支持变更所需采取的行动计划 深入评估 -2 2020/3/22 12 变更控制怎么做？ 提出支持变更所需采取的行动计划 ? 变更实施前须完成的行动 实施变更前必须完成的行动，实施变更的前提条件。 （如 SOP 更 新， I/OQ ，供应商审计等 …… ） ? 产品释放前须完成的行动 影响产品释放的行动，只有这些行动都完成了，才能释放相关产 品批次。（如 PQ ，验证总结报告等 ……. ） ? 产品释放后须完成的行动 变更实施后可能需要的监控措施。（如监控 10 批后评估表现 ……. ） 需纳入 CAPA 系统跟进落实。 深入评估 -3 2020/3/22 13 变更控制怎么做？ 深入评估 -4 2020/3/22 14 变更控制怎么做？ ? 生产相关业务部门的审核关注点： ? 相关 SOP 的更新，主批报的更新 …… ? 物料主文件，物料清单（ BOM ），物料管理的更新 ……. ? 财务评估，是否需要额外的评估； ? 供应链的影响； ? 生产计划的调整； ? 员工的培训要求； ? 其它 …… 深入评估 -5 指定审批人员对变更评估的审核 2020/3/22 15 变更控制怎么做？ ? 技术部门的审核关注点： ? 对下游工厂的影响，如果有，需要下游工厂技术部的评估； ? 工艺验证； ? 清洁验证； ? 设备确认； ? 无菌性的保证； ? 产品对光，湿度，温度或氧的敏感度； ? 包装组分的规格； ? 其它