d第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药资料.pptVIP

;; 概念 历史回顾 作用机制 药理作用 不良反应 药物分类;一、概念;解热镇痛抗炎药的各种剂型;二、历史回顾;1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了 ?塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 ?罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。 ;三、★作用机制;前列腺素（prostaglandin， PG）;PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 ; COX（环氧酶）;COX-1： 固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。 COX-2： 诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。 ;魏悔引背绸嫡纳疵篆汰擅性欧谰码察歇脑驯淬低哎纲政锹天瘁桥洛弛擎徒d第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药d第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药;多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位，阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性。;结构性COX-1;NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 ;四 、★ 药理作用;;感染原和细菌内毒素等外源性致热源 ↓ 机体 内热原 ↓ 中枢PGs的合成增加 解热镇痛抗炎药 ↓ 体温调节中枢 ↓ 体温调定点上移 ↓ 体温升高（发热） ; ?发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍. 静脉滴注 不发烧 ? PGE2 脑室给药 发烧 ?解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs 引起的发烧无效. ;解热镇痛抗炎药抑制PGs的合成，通过增强散热过程将体温回到正常水平，能降低发热者的体温，而对体温正常者影响不大。; 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。 但是体温过高或持久发热能消耗体力，可引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。然而也不要过量，尤其对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导致虚脱。 ;思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？ 异丙嗪 冬眠合剂1号 氯丙嗪 哌替啶 ; ★ NSAIDs 氯丙嗪 机制： 抑制COX， 抑制下丘脑 减少PGs产生 体温调节中枢 作用特点： 降低高热体温 使体温随环境 对正常体温影 变化而变化 响不大 应用： 炎性发热 人工冬眠 ;2．镇痛作用;解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般； 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果； 不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。;镇痛机制;组织损伤 或炎症;思考：本类药物的镇痛作用与镇痛药的镇痛作用有什么不同？;★NSAIDs与吗啡镇痛作用的区别：;3.抗炎、抗风湿作用  炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障碍； 致炎物质： 组织胺、缓激肽、PGs等。;大多数解热镇痛抗炎药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不是对因治疗，不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。;