000-00检验方法的验证和确认管理规程.docVIP

SMP 检验方法的验证和确认管理规程 文件编码： SMP-YZ-000-00 页 码： 第 PAGE 1 页 共 7 页 颁发部门： 质量部 制定人： 年 月 日 部门审核人： 年 月 日 QA审核人： 年 月 日 批准人： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 分发部门： ①档案室 ②质量部 ③质量控制部 目的： 明确检验方法的验证和确认的管理规程，确保所采用的检验方法科学、合理，符合检验要求并能有效控制药品的内在质量。 范围： 适用于本公司对物料、产品的检验方法的验证和确认；清洁验证方法的验证。 职责： QC、验证等相关人员对本规程的实施负责。 4 内容 4.1 方法验证及确认工作职责分工 4.1.1 质量控制部负责验证或确认方案的起草、验证或确认工作具体实施以及报告的填写。质量控制部负责人或其指定人员负责验证或确认方案、报告的审核，组织验证或确认工作的实施，对验证或确认工作中出现的问题及时纠正。 4.1.2 验证负责部门负责验证或确认方案、报告的审核，监督确认工作实施，对确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。确保检验方法验证或确认程序达到符合性要求，程序被遵照执行，并且方法的预定用途被有效的且以文件记录的数据所支持。 4.1.3 质量部负责人负责验证或确认方案及报告的审核批准。 4.2 方法验证 4.2.1 方法验证的一般原则 4.2.1.1 方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： （1）采用新的检验方法； （2）检验方法需变更的； （3）采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法； （4）法规规定的其他需要验证的检验方法。 4.2.1.2 通常情况下，检验方法需进行方法验证。对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需进行方法验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。 4.2.1.3 方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。 4.2.1.3 同一检验方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。 4.2.2 方法验证的检验项目 4.2.2.1 检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。根据检验项目的设定目的和验证内容的不同，本公司将需验证的检验项目分类如下： （1）鉴别试验； （2）杂质的定量检查； （3）杂质的限度检查； （4）含量测定的含量。 4.2.2.2 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质。用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。 4.2.2.3 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如无机杂质，有机杂质等。杂质检查分为限度检查和定量测定两部分。用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。用于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、精密度、线性、范围、定量限和耐用性。 4.2.2.4 含量测定对准确度要求较高，因此所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和 线性等要求。 4.2.2.5 检验项目和验证内容，详见下表1： 表1 检验项目和验证内容 项目 内容 鉴别 杂质检查 含量测定 定量 限度 准确度 否 是 否 是 精密度① 否 是 否 是 专属性② 是 是 是 是 检测限（LOD） 否 可能 是 否 定量限（LOQ） 否 是 否 否 线性 否 是 否 是 范围 否 是 否 是 耐用性 是 是 是 是 ①已有重现性验证，不需要验证中间精密度； ②如一种方法不够专属，可用其他检验方法予以补充； “是”表示通常要验证的项目，“否”表示通常不需要验证的项目，“可能”视具体情况予以验证。如遇特殊情况，仍应根据具体检验对象和情况而定。 4.2.2.5 除此之外还有一些物理项目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与其它检验项目有所不同，通常在进行方法验证应有不同的要求。 4.2.3 验证的内容 4.2.3.1 准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。准确度应在规定的范围内测试。 4.2.3.1.1 含量测定方法的准确度 （1）原料药可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。 （2）如该检验方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。 4.2.3.1.2 杂质定量测定的准确度 可向原料药或成品中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子或不能测得对原料药的相对响应因子的情况下，可用原料药的响应因子。应明