5.1杂质的来源与分类.pdf

一、杂质的来源和分类 杂质是影响药品纯度的物质。在药物的生产和贮藏过程中，都可能引入杂质。药物中的杂 质有的没有治疗作用，有的影响药物的疗效和稳定性，有的甚至对人体健康有害，因此，检 查杂质、控制纯度是确保用药安全、有效，保证药品质量的一个重要方面。 为了控制药物的纯度，在药品质量标准中，要对可能存在的杂质进行检查。药品质量标 准中规定检查的杂质是指按国家药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料 生产的药品中带入的杂质，或经稳定性试验确认在贮存过程中产生的降解产物。药品质量标 准中的杂质不包括变更工艺或原辅料时产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质。 如果药品生产企业变更生产工艺或原辅料，并由此带进了新的杂质，就应对原质量标准进行 修订，并依法向有关药品监督管理部门申报批准。 杂质的检查收载在药品质量标准的“检查”项下，检查的项目一般按杂质的名称命名，如 “氯化物”、“砷盐”、“有关物质”等。药品质量标准中不但规定有杂质检查的项目，同时还规 定有检查的方法和杂质的限量，检查时应完全按照质量标准的要求进行。 药物中杂质的检查项目是根据可能存在的杂质来确定的，因此，了解药物中杂质的来源， 才能有针对性地制订出杂质检查的项目。药物中的杂质，主要有两个来源：一是在生产过程 中引入的，二是在贮藏过程中产生的。例如在合成药物的生产过程中，未反应完全的原料、 反应的中间体和副产物，在精制时未完全除去，就会成为产品中的杂质。从植物原料中提取 分离药物时，由于植物中常含有与药物结构、性质类似的物质，在提取过程中分离不完全， 也可能引入产品中。药物在制成制剂的过程中，也可能产生新的杂质。如盐酸普鲁卡因注射 剂在高温灭菌过程中，可能水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，因此 《中国药典》中盐酸 普鲁卡因原料药不检查对氨基苯甲酸，而注射剂则要检查此杂质。在药物的生产过程中，还 需使用一些试剂、溶剂等，如未能完全除去，也会成为产品中的杂质。用有机溶剂提取或精 制后，产品中就可能有残留溶剂存在。此外，在生产中所使用的金属器皿、装置以及其他不 耐酸、碱的金属工具，也可能使产品中引入砷盐、铅、铁、铜、锌等金属杂质。 药品在贮藏过程中，尤其是贮藏保管不善，或贮藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、 日光、空气的影响下，或因微生物的作用，可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、 聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。 药物中的杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布 较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸 盐、砷盐、重金属等。一般杂质的检查方法收载在《中国药典》的附录中。特殊杂质是指在 个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸。特殊杂质的检查方 法收载在该药物的质量标准中。药物中所含的杂质按其结构又可分为无机杂质和有机杂质。 无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。有机药物中引入的原料、中间体、 副产物、分解产物、异构体和残留的有机溶剂等属于有机杂质。药物中的杂质按其是否有害 1 还可以分为普通杂质和有害杂质。普通杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物 的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差。氯化物、硫酸盐等就属于普通杂质。重金属、 砷盐、氰化物等，对人体有毒害，为有害杂质。在质量标准中对有害杂质要加以严格控制， 以保证用药的安全。 2