药物的代谢34页.ppt

第五章 药物代谢 第一节 概 述 一、定义 代谢又称生物转化 (biotransformation), 药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体 液环境作用下，可发生一系列化学反应， 导致药物化学结构上的转变，这就是药物 的代谢。 代谢产物通常极性 ? 二、代谢的临床意义 ? 代谢使药物失活，如普鲁卡因 → 水解成无效物 ? 代谢使药物活性 ? ，如氯丙嗪 → 去甲氯丙嗪 ? 代谢使药物活性 ? ，如非拉西丁 → 对乙酰氨基酚 ? 代谢使药理作用激活，如前体药物 → 活性成分 ? 代谢产生毒性代谢物，如异烟肼 → 乙酰肼 第二节 药物代谢酶和代谢部位 一、药物代谢酶系统 微粒体酶系 药物代谢酶 非微粒体酶系 ( 一 ) 微粒体药物代谢酶系 ? 存在于肝细胞或其他细胞 ( 如小肠粘膜、肾、肾 上腺皮质细胞等 ) 的内质网的亲脂性膜上。 ? 最重要的酶系：肝微粒体混合功能氧化酶系。 特点：特异性不强，催化反应需 O 2 和 NADPH ， 酶的活性可被诱导或抑制 RH + NADPH + H + + O 2 ? ROH + NADP + + H 2 O ( 二 ) 非微粒体酶系 ? 存在于肝、血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其组织。 ? 通常凡结构类似于体内内源性物质、脂溶性小、 水溶性较大的药物由这组酶系代谢。 二、药物代谢的部位 ? 代谢最重要器官为肝脏，其次是胃肠道。有些 代谢反应也可在血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、 脑和其它组织进行。 ? 常见的药物代谢酶系： 混合功能氧化酶系、葡萄糖醛酸转移酶、醇脱 氢酶、单胺氧化酶、羧酸酯酶和酰胺酶、各种 功能基的转移酶 三、首过效应与肝提取率 药物在肝中减少的比例可用肝提取率描述： C A ：进入肝的药浓； C V ：流出肝的药浓 ER ： 0~1 ER 高的药物，受肝血流量影响大； ER 低的药物，则受血浆蛋白结合率影响大。 A V A C C C ER ? ? 肝清除率 (Cl h ) ：指单位时间内有多少体积 血浆中所含药物被肝脏清除掉。 单位： ml/min 或 L/h 。 Q ：肝血流量 ER Q Cl A V A C C C Q C dt dX h ? ? ? ? ? ) ( / 第三节 药物代谢反应的类型 药物代谢反应通常分为两大类： ? 第一相反应 包括氧化、还原和水解反应 代谢 脂溶性药物 生成极性基团 ? 第二相反应 即结合反应 极性基团＋体内内源性物质 结合物 一、氧化 药物氧化的途径多种多样，包括：饱 和烃、芳香烃氧化； O ， S ， N- 脱烃；醇、 醛类氧化等 CH 3 -CH 2 -CH 2 -R ? OH-CH 2 -CH 2 - CH 2 -R Ar-H ? Ar-OH R-S- R' ? R-SH R-CH-NH 2 ? R-C=O R' R' R-CH 2 -OH ? RCHO ? RCOOH 二、还原 类型 反应式 偶氮还原 R-N=N- R' ? R-NH 2 + R' -NH 2 硝基还原 R-NO 2 ? R-NO ? R-NH-OH ? R-NH 2 羰基还原 R-CHO ? R-CH 2 -OH 双键还原 R-CH=CH- R' ? R-CH 2 -CH 2 - R' 二硫化物还原 R-S-S- R' ? R-SH ＋ R' -SH S- 氧化物还原 R-SO- R' ? R-S- R' 三、水解 类型 反应式 例子 酯水解 R- COOR' ? R- COOH + R'OH 普鲁卡因 酰胺水解 R-CONH 2 ? RCOOH + NH 3 水杨酰胺 酰肼水解 RCONHNH 2 ? RCOOH +NH 2 NH 2 异烟肼 腈水解 R-CN ? RCOOH + NH 3 四、结