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临床目标 缓解疼痛 增加骨密度 降低骨折发生率 骨质疏松治疗目标 根本目标 根据骨转换状态，调节骨代谢，使 骨形成 ? 骨吸收 优选 * 绝经 60岁 绝经期骨质疏松 65岁 骨吸收抑制剂 骨形成促进剂 原发性骨质疏松症药物选择原则 老年骨质疏松 年龄 Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Publishers, Basle 骨转换率 正常 低下 增高 优选 * 治疗骨质骨质疏松症药物的分类 抑制骨吸收药物 增加骨形成药物 改善骨质量药物 降钙素 雌激素 活性VD衍生物 双磷酸盐 活性VD衍生物 氟化物 同化类固醇激素 雄激素 PTH片段 生长激素 骨生长因子 降钙素 活性VD衍生物 PTH片段 第二、三代双膦酸盐 优选 * 维生素D代谢途径 脱氢胆固醇 VitD3 25(OH)VitD3 1,25(OH)2VitD3 阿法D3 1,25(OH)2VitD3 最终活性产物 25羟化酶 所有维生素D类制剂在体内必须转化 为1,25(OH)2VitD3 ，才具有生理活性 优选 * 来源：内源性 - 皮肤（主要） 肝脏 靶器官：骨、内分泌腺、神经、泌尿 生殖系统、肠道、皮肤、肌 肉、肿瘤等等。 作用环节：骨化三醇受体（VDR） 骨化三醇 优选 * 对骨骼的作用：双向性 可促进骨吸收、骨溶解 加速骨形成、骨矿化 调节骨胶原的合成 骨化三醇的生理作用 优选 * 与PTH协同促进破骨细胞的溶骨 研究发现：骨化三醇可能是通过成骨细 胞产生骨吸收浓度梯度，从而促进破骨细胞 的形成和溶骨作用的发生。 对骨骼的作用 优选 * 促进骨形成和骨矿化 通过直接刺激成骨细胞 　 生理浓度骨化三醇 - 成骨功能↑ 　 药理浓度骨化三醇 - 破骨功能↑ 对骨骼的作用 优选 * 骨化三醇对骨胶原的合成也有一定的影响 　　　 　　研究认为骨化三醇能促进脯氨酸合成骨 胶原，但也有研究发现骨化三醇可抑制前胶 原的转录 对骨骼的作用 优选 * 基因方式　肌母细胞的骨化三醇受体 非基因方式　肌细胞膜水平调控 诱导合成神经生长因子 　 对肌肉、神经系统的调节 优选 * 增强神经肌肉协调性 提高肌力　缓解疼痛 防止跌倒 对肌肉、神经系统的调节 优选 * 　　　　　 　骨骼的生长、发育 　神经介质传递 　肌肉活动 　 细胞分泌 　凝血功能 钙、骨化三醇与骨质疏松 钙　　人体最重要的元素 Ca 优选 * 　与人体骨量密切相关 　可使青少年骨骼生长发育加速，骨矿　　 　　含量增加。 　补钙是老年人防治骨质疏松的重要手段 传统观点 优选 * 　钙对青少年骨骼生长发育的促进作用 　 　　是短暂的 　绝经早期的高钙补充无法减缓骨量的 　 　　丢失 新近观点 优选 * 优选 活性维生素D3与骨质疏松性骨折 优选 * 骨质疏松定义 骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。 优选 * 骨质疏松分类 原发性： Ⅰ型－绝经后骨质疏松 Ⅱ型－老年性或退化性骨质疏松 继发性： 内分泌疾患、药物、失重、制动、废用 优选 * 原发性骨质疏松分类及特点 年龄 性别 病因 钙吸收 骨转换 病变骨类型 骨折常见部位 50 - 55岁 雌激素下降 下降，丢失增加 以高转换为主 主要是松质骨 脊椎, 桡骨远端 65岁 男:女=1:2 1,25(OH)2D3合成下降 下降 以低转换为主 松质骨, 皮质骨同时 髋部 绝经后骨质疏松 老年骨质疏松 优选 * 骨质疏松特点 年龄相关性 在妇女更常见 低骨量 骨组织微观结构退化 骨脆性增加 骨折危险性增加 优选 * 骨质疏松的危险因素 年龄、性别 种族（白种人、亚洲人）、家族史、 体格（矮小、瘦弱） 营养因素（咖啡因过量、低钙）、 吸烟、嗜酒、 胃和小肠切除术、长期激素治疗、 办公室人员 缺乏运动 优选 * 老年骨质疏松的发病率（年龄?60岁）： 男性：14.6 % ; 女性：61.8 % 老年人骨质疏松性骨折的发生率： 男性：15.6 % ; 女性：23.5 % 骨质疏松流行病学 我国的统计资料 优选 * 绝经后骨质疏松的发病机理 雌激素缺乏 骨对PTH敏感性? 骨胶原的转换、成熟? 骨吸收? 骨盐的含量 ? 血Ca? PTH ? 1,25(OH)2D3? 肠钙吸收 负钙平衡 骨质疏松 优选 * 老年骨质疏松症的发病机理