抗溃疡药生物制药工艺学.pdf

抗溃疡药物 消化性溃疡 • 常见且多发； • 约有5-10% 的人在其一生中某一时期，患过胃或 十二指肠溃疡。 消化性溃疡图片-一般溃疡 消化性溃疡图片-严重溃疡 胃溃疡形成的原因 攻击因子 防御因子 粘膜、粘液 盐酸、胃蛋白酶的分泌 局部粘膜的血流 胃窦部的体液性分泌 十二指肠的反溃抑制 粘膜的损伤 抗溃疡药物包括 • 中和过量胃酸的抗酸药； •从不同环节抑制胃酸分泌的药物； •加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药； •根除胃幽门螺旋杆菌的抗微生物药物。 胃酸分泌过程与药物作用示意图 一、组胺（H ）受体拮抗剂 2 组胺 • 内源性活性物质 •在40年代，人们就知道内源性组胺涉及变 态反应，损伤和胃分泌的生理调节。 NH 2 HNN 组胺的结构改造 H N 改变部分 N NH 保留部分 2 发现具有微弱H 拮抗作用的化 2 合物 H N NH N NNH 2 H • 在最初四年研究得到的200多个组胺衍生物中，  发现了有抗H 受体作用的N 胍基组胺。 2 第一个H 受体拮抗剂 2 • 把侧链增长为四碳原子，链端换为碱性较弱的甲  基硫脲(布立马胺)。拮抗作用较N 胍基组胺强 100倍，且选择性好。可惜口服无效。 甲硫咪脲的发现 H N S S N N N H H • 体外试验，拮抗活性比布立马胺强8-9倍；经体 内试验，活性强度和安全性都达到临床试用的要 求。 甲硫咪脲被“枪毙” • 在初步的临床研究中，观察到肾损伤和粒细胞缺 乏症，试验被迫终止。 西咪替丁的发现 H H N