调血脂药生物制药工艺学.pdf

调血脂药 Lipid Regulators 1 目录 一、血脂的化学和生物化学 二、羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂 三、影响胆固醇和三酰甘油代谢药物 知识点一： 血脂的化学和生物化学 3 一、血脂的化学和生物化学 Chemistry and Biochemistry of Lipid 血脂的化学和生物化学 血脂（blood-lipid）是指血浆或血清中的脂质， 包括：胆固醇、胆固醇酯、三酰甘油、磷脂以 及它们与载脂蛋白形成的各种可溶性的脂蛋白。 血浆中的脂蛋白包括: 乳糜微粒 （CM） 极低密度脂蛋白 （VLDL ） 低密度脂蛋白 （LDL） 高密度脂蛋白 （HDL） 5 血脂的化学和生物化学 人体的高脂血症主要是 VLDL和 LDL增多， 临床上将血浆总胆固醇高于5.7mmol/L和三酰 甘油高于1.7mmol/L统称为高脂血症。 高脂血症与心血管疾病有着密切的关系。 6 血脂与心血管疾病 7 血脂的化学和生物化学  根据作用效果不同，可将调血脂药分为： 羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，以及 影响胆固醇和三酰甘油代谢的药物两大类 8 知识点二： 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂 9 二、羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂 （HMG-CoA Reductase Inhibitors） 胆固醇的来源  血浆中胆固醇的来源有外源性和内源性 两种途径。  外源性的胆固醇主要来源于食物，因此， 可通过调节食物结构来控制胆固醇的摄取。  内源性的胆固醇则在肝脏合成。 11 胆固醇的合成和代谢  胆固醇：细胞膜的重要成分；  生物合成：以乙酰辅酶A为起始原料。 12  胆固醇在体内的代谢途径： 途径一：代谢形成各种内源性甾体激素； 途径二：代谢形成胆酸和其盐。 13 羟甲戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制剂 HMG-CoA还原酶是肝脏合成胆固醇的限速酶 14 20世纪70年代，日本的Endo等生物学