第2章血浆药物浓度及监测的临床意义全版.ppt

图2-6 血药浓度与大发作的关系， 每一竖线为一次大发作 优选文档 * 4 氯霉素 血药浓度与毒性 图2-9 氯霉素中毒与血清游离氯霉素关系（横线表示均值） 优选文档 * 二、血药浓度与药效的无相关性 击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中药物早已消除，而药效仍持续一段时间。 如：单胺氧化酶抑制剂； 利血平； 抗肿瘤药 等 优选文档 * 血药浓度监测 优选文档 * 一、靶效应、靶浓度 靶效应――临床药物治疗的终点 药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中间的治疗指标。 靶浓度――药物治疗的中间性终点 靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。 优选文档 * 二、靶浓度的测定 适用于下列情况： 1. 找不到一个靶效应作为治疗指标； 2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小； 3. 药物的治疗指数很小； 4. 新药的临床试验 优选文档 * 三、血药浓度监测的局限性 1．? 血药浓度监测局限性的原因： ⑴ 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物； ⑵ 血液中药物数量的变化，与受体－药物复合物的 数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致； ⑶ 所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药 物； ⑷ 受体的密度，其周围的 pH值及电解质浓度，可 明显影响药效； ⑸ 同一剂量服用后，药效却不同。 优选文档 * 2．? 游离血药浓度的测定 测定血浆游离药物，可用下列方法： 平衡渗透法 超离心法 超滤法 凝胶滤过法 优选文档 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 血浆药物浓度与药效 第2章 血浆药物浓度及监测的临床意义 优选文档 * 一、血药浓度与药效相关性 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效： 剂量----------血药浓度----------药效 个体差异 个体内差异 剂型及给药途径 疾病状况 疾病情况 药物相互作用 药物相互作用 优选文档 * 1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。 优选文档 * 地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性 优选文档 * 2 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变 异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。 外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依赖于体内血药浓度的持续时间。 因此，慢乙酰化者发病率高。 异烟肼肝炎在快乙酰化者发病率较高。 乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒性有相关性。 优选文档 * 优选文档 * 3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作 优选文档 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *