基于网络药理学研究黄芩汤治疗腹泻的有效成分和作用机制.pdf

摘要 摘要 目的： 本研究运用网络药理学方法探讨黄芩汤治疗腹泻病的有效成分和作用机制。 方法： 本研究应用中药系统药理学分析平台（TCMSP ）以及文献查阅，检索并收集黄芩汤 中4 味中药（黄芩、白芍、甘草、大枣）的化学成分和化学成分所对应的靶点；通过人 类基因组注释数据库（GeneCards ）筛选腹泻相关疾病靶点；利用实体语法系统（EGS ） 计算黄芩汤化学成分与腹泻相关靶点之间的相互作用关系，并用网络可视化软件 Cytoscape3.7.2 绘制黄芩汤作用于腹泻病靶点的生物网络图；利用拓扑结构分析方法解 析生物网络，获得关键节点；通过分子对接方法验证关键化学成分与关键蛋白相互作用 的可靠性；将药物化学成分所对应的靶点与疾病靶点基因进行比对映射，应用韦恩图获 取交集基因，将其输入 STRING 数据库，建立蛋白相互作用网络图（PPI ），分析蛋白 之间的相互作用关系；将交集基因输入DAVID 生物信息资源数据库进行基因本体论（GO ） 功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG ）通路富集分析，获得相关生物学过程和信 号通路。 结果： 通过对黄芩汤作用于腹泻病靶点的生物网络图分析，得到黄芩汤治疗腹泻病的 103 个有效成分，包括黄连素、槲皮素、汉黄芩素、黄芩素、异鼠李素和山奈酚等；发现黄 芩汤中2 个关键化学成分 （槲皮素、柚皮素）、4 个关键基因（c-Jun 、SP1、CYP1B1 、 CYP19A1 ）以及2 个小分子代谢物（ADP 、Pi ）；分子对接结果表明了黄芩汤的关键化 学成分与治疗腹泻的关键蛋白结合性较好；通过PPI 网络图，发现TNF 和IL10、IL6 和IL10 两组相互作用关系最强的蛋白对；GO 功能富集分析得到22 个条目，主要与激 素调节过程、免疫反应过程、物质代谢过程、细胞生长凋亡过程四大类相关；KEGG 富 集分析得到32 条通路，其中FoxO 信号通路、癌症信号通路、MAPK 信号通路、PI3K-Akt 信号传导通路、NOD 样受体通路为黄芩汤治疗腹泻疾病的主要信号通路。综上所述， 黄芩汤治疗腹泻的作用机制可能与抗炎、调节免疫反应以及抑制肿瘤等方面有关。 结论： I 河北大学硕士学位论文 通过对黄芩汤治疗腹泻疾病的网络药理学分析，本研究预测了黄芩汤治疗腹泻的有 效活性成分和作用机制，将为黄芩汤的临床应用及二次开发奠定基础。 关键词 黄芩汤 腹泻 有效成分 作用机制 网络药理学 II Abstract Abstract Objective: To investigate the effective components and mechanism of Huangqin decoction in the treatment of diarrhea by network pharmacology. Method: The chemical components and targets of four traditional Chinese medicines (huangqin,baishao, gancao and dazao) in Huangqin decoction were retrieved and collected from traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysisplatform （TCMSP ）and literature. Diarrhea-related disease targets were screened through the human genome annotation