9第九章 疾病与人类健康.pptVIP

2 HIV 病毒基因组 属于反转录病毒科，慢病毒属病毒。由两条单 股正链 RNA 病毒，每条 RNA 基因组约为 9.2 kb 。 在 RNA 5′ 端有一帽子结构， 3′ 有 poly A 尾巴。 （ 1 ）结构基因： ? HIV 基因组中有三个编码结构蛋白和酶的多蛋 白基因，分别是 gag 、 pol 、 env ，其中 gag 和 pol 使用不同的读码框。 ? gag 基因约 1.5 kb, 编码 核心蛋白 ，其产物与病 毒基因组 RNA 共同组装成 核心和衣壳 。这些 核心蛋白包括 p17 ， p24 ， p7 ， p6 。 ? pol 基因约 3.0 kb, 编码病毒复制所需要的各种 酶类，与 gag 基因重叠，表达时是一蛋白前体 p160 ，在蛋白酶催化下，除形成 p17 、 p24 、 p15 和 Gag 蛋白外，还有蛋白酶 p10 ， 反转录 酶 p66/p51 ，整合酶 p32 。 ? env 基因约 2.6 kb ，编码病毒包膜糖蛋白，先 翻译成前体蛋白 gp160 ，被宿主细胞蛋白酶裂 解为 gp120 和 gp41 。 （ 2 ）调节蛋白基因和辅助蛋白基因 两个编码调节蛋白的基因 Tat, Rev 四个辅助蛋白基因 Vpr, Vpu, Nef, Vif ，均参与 HIV 复制。 ? （ 3 ）长末端重复序列 ? HIV 基因组 RNA 两侧有长末端重复序列 （ LTR ），是顺式作用元件区域，如 启动子、 增强子、转录因子结合位点 、调节蛋白 Tat 的 效应元件。 正常结肠粘膜 高增殖结肠上皮 腺瘤 转移癌 APC 缺失 DNA 去甲基化 k-ras 点突变 DCC 缺失或点突变 P53 缺失或点突变 对结肠癌的研究 早 中 晚 Colorectal cancer (adenomatous polyposis) Normal cell Hyper- proliferative cell Early adenoma Inter- mediate adenoma Late adenoma Adeno- carcinoma Gene Alteration Chromosome 5q loss APC 12q Activa tion K-RAS 17p loss p53 18q loss DCC DNA hypo- methylation 9 疾病与人类健康 ? 9.1 反转录病毒 ? 9.2 人类免疫缺陷病毒 ? 9.3 严重急性呼吸系统综合征 ? 9.4 原癌基因与抑癌基因 ? 9.5 基因诊断和基因治疗 Chapter 9 D isease and human health 肿瘤与癌症 癌（ cancer ）：一群不受生长调控而繁殖的细胞，恶性肿瘤。 肿瘤（ tumor ） : 局限在自己正常位置，不侵犯其他组织细胞。 癌基因 病毒癌基因（ V-oncogene ） 细胞转化基因（ C-oncogene ），原癌基因突变产物 DNA 病毒 RNA 病毒 反转录病毒（ Retrovirus ） [?retr?u?vai?r?s] 一组含有 反转录酶 的 RNA 病毒 9.1 反转录病毒 一、概述 二、分类 三、反转录病毒的共同特性 四、反转录病毒的复制 五、反转录病毒基因组 DNA 的复制 六、反转录病毒基因组 DNA 的整合 七、反转录病毒基因组基因的表达 9.1 反转录病毒 一、概述 逆转录病毒（ Retrovirus ） 、还原病毒、前病毒等。 1908 ，丹麦科学家发现。 1910-1911 ， Rous 进行体外实验中证实了此病毒的存在。 1964 ， Temin 提出前病毒假说。 1970 ， Temin, Baltimore 等发现反转录酶。 1975 ， Temin, Baltimore 获得诺贝尔生理学与医学奖。 二、分类 ? 逆转录病毒科 (Retroviridae) ， 正逆转录病毒亚科 (Orthoretrovirinae) ， 7 个属。 ? 正逆转录病毒亚科 (Orthoretrovirinae) – α 逆转录病毒属 (Alpharetrovirus) – β 逆转录病毒属 (Betaretrovirus) – γ 逆转录病毒属 (Gammaretrovirus) – δ 逆转录病毒属 (Deltaretrovirus) – ε 逆转录病毒属 (Epsilonretrovirus) – 慢病毒属 (Lentivirus) 代表种 : HIV-1(Human immunodeficiency virus 1) – 泡沫逆转录病毒属 (Spumavirus) 代表种 : 黑猩猩泡沫病毒 (Chimpanzee foamy vi