《生物制药工艺学》生物制药工艺技术基础.pdf

第二章 生物制药工艺技术基础 Basis of biopharmaceutical technology 第一节生物制药工艺技术基础 天然生化药物： 以人体、动物、植物、微生物和海洋生物为原料， 应用生物化学的原理、方法与生物分离工程技术加 工制造的一大类天然生物药物。 生物制药的主要流程： 生物材料的获得—— 生物活性物质的提取— —有效成分的分离纯化—— 后处理及制剂 §1 生物材料与生物活性物质 一、生物材料的来源 传统生物材料： 天然动植物（微生物）的器官，组织，细胞及代谢产物 现代生物材料：  动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物。  应用动植物细胞培养与微生物发酵技术获得生物制药原料。  基因工程技术、细胞工程技术、酶工程技术，是开发生物制 药资源的新途径  动物脏器  血液、分泌物或其他代谢物  海洋生物  植物  微生物  开发生物新资源 主要从以下脏器中制取生化药物 脑 脑磷脂、卵磷脂、胆固醇、神经节苷酯等 心 细胞色素C、辅酶Q10、CoA、CoI、VD3 等 肺 抑肽酶、纤溶酶原激活剂、肺表面活性剂 肝 RNA、iRNA、SOD、肝抑素、抑肽酶等 脾 DNA、RNA、脾转移因子、脾铁蛋白等 胃肠 胃蛋白酶、胃膜素、内在因子、凝乳酶、肝素、硫酸糖糖 及黏 苷肽（Sulglycotide）、舒血管肽等，另外还有一类胃肠肠 膜 道激素 脑下 促皮质素（ACTH ）、催乳素、促甲状腺素、生长激素、 垂体 促性激素、中叶素、神经垂体素、缩宫素、加压素等 胰 “酶库”。Ins、胰高血糖素、胰酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶、 酶、胰脂酶、胶原酶、弹性蛋白酶、胆碱酯酶、血管舒 缓素 血液、胆汁、肾、胸腺、肾上腺、松果体、扁桃体、甲状腺、 睾 丸、羊精囊、骨、气管软骨、眼球、鸡冠等均为生化制药原料。 此外小动物的分泌物（如蜂皇浆、蜂毒、蛇毒等） Exenatide Exendin-4是自毒蜥唾液中提取的 一种多肽，研究发现该多肽与人体 毒蜥 内的GLP-1在序列上有53 ％的同源 性，同GLP-1一样具有促进胰岛素 分泌、抑制胰高血糖素分泌及保护 胰岛β细胞等作用。2005年经FDA 批准用于二型糖尿病的治疗。 Exenatide是Exendin-4 的人工合成 品。 蝎毒肽 麻省Transmolecular公司的 科学家将放射性I －131附着 于自蝎子毒液中提取的一种 多肽制成药物，研究发现该 药物具有靶向性，对晚期神 经胶质瘤有较好疗效，患者 只需要从外部注射这种化合 物，而无需再进行化疗或放 射治疗。该药物目前仍处于 临床研究阶段。 微生物 1 利用微生物作为工具 2 微生物的代谢物 3 微生物菌体 海洋生物 1 海藻类：已知的海藻有1万多种 海洋动物类：腔肠动物类、节肢 2 动物类、软体动物类、鱼类、爬 行动物类、海洋哺乳动物类 3 海洋微生物： 齐考诺肽（ziconotide ） 僧袍芋螺 齐考诺肽 （ziconotide ） 最初由僧袍芋螺中提取， 现已人工合成，是一种 神经细胞钙通道阻断剂。 作为一种非阿片类镇痛 药物，用于治疗严重的 慢性神经性疼痛，其鞘 内注射剂经FDA批准于 2005年上市。 海鞘来源的抗癌肽 Didemnin B Didemnin B是一种由7个氨基酸和2个羧 酸组成的带有分枝的环缩肽,既能抑制蛋 白质的合成,也能抑制DNA、RNA的合 成,对黑色素瘤B16细胞周期作用的研究 表明,它可杀伤各期细胞,尤以G1至S期细 胞敏感，它